Um estudo de dependência física na esquizofrenia
15 de agosto de 2022 atualizado por: Denovo Biopharma LLC
Estudo de Fase 3, Curto Prazo, Multicêntrico, Controlado por Placebo, Randomizado de Retirada do Monoidrato LY2140023 em Pacientes com DSM-IV-TR Esquizofrenia
O objetivo deste estudo é determinar se as pessoas com esquizofrenia que tomam LY2140023 tornam-se fisicamente dependentes dele e experimentam uma série de sintomas, como desejo de consumir a droga quando param de usá-la.
Este estudo consiste em duas fases: uma fase aberta que consiste em até 4 semanas e uma fase duplo-cega que consiste em até 3 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de retirada randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, de curto prazo, comparando LY2140023 com placebo no tratamento de pacientes ambulatoriais com Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR [APA 2000]) esquizofrenia. Os pacientes eram pacientes ambulatoriais do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade (inclusive) na entrada do estudo, com diagnóstico de esquizofrenia conforme definido no DSM-IV-TR
O objetivo principal deste estudo foi avaliar se o LY2140023, quando administrado em um estudo de tratamento agudo com doses flexíveis (40 mg ou 80 mg) BID, estava associado à dependência física, medida pela ocorrência de sintomas de abstinência durante uma abstinência aleatória fase em pacientes diagnosticados com esquizofrenia. A avaliação deveria ser baseada em uma comparação de pacientes tratados com LY2140023 randomizados com aqueles em placebo, conforme medido pelo máximo da média móvel de 3 dias da pontuação total do paciente no Rickels Modificado da Lista de Verificação de Sintomas de Descontinuação (DSCMR).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
123
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
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Florida
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North Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70629
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
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Washington
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Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
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Tripoli, Grécia, 22100
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Athens
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Chaïdári, Athens, Grécia, 12462
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de esquizofrenia
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no início do estudo e concordar em usar um método de controle de natalidade único, eficaz e clinicamente aceitável
- Os participantes devem requerer uma modificação da medicação antipsicótica ou o início da medicação antipsicótica, conforme indicado por seu estado clínico psiquiátrico atual e/ou tolerabilidade ao tratamento como pacientes ambulatoriais
- Os participantes devem ser considerados confiáveis e ter um nível de compreensão suficiente para realizar todos os testes e exames necessários e estar dispostos a realizar todos os procedimentos do estudo
- Os participantes devem ser capazes de entender a natureza do estudo e ter dado seu próprio consentimento informado
Critério de exclusão:
- Ter uma pontuação na Escala de Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S) >4 na entrada do estudo
- Tem algum outro diagnóstico psiquiátrico além da esquizofrenia
- Participantes com histórico de resposta clínica inadequada ao tratamento antipsicótico para esquizofrenia
- Participantes que receberam um ensaio de tratamento adequado, na opinião do investigador, com clozapina em doses > 200 mg diariamente dentro de 12 meses antes da entrada no estudo, ou que receberam qualquer clozapina durante o mês anterior à entrada no estudo
- Participantes que são ativamente suicidas
- Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou que pretendam engravidar dentro de 30 dias após a conclusão do estudo
- Têm glaucoma de ângulo estreito conhecido, não corrigido
- Participantes que tiveram terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses após a entrada no estudo ou que terão ECT a qualquer momento durante o estudo
- Participantes com histórico médico conhecido de status positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV+)
- Participantes com teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com ou sem anticorpo total positivo para hepatite B
- Participantes com histórico ou atual de distúrbio convulsivo, diabetes não controlado, certas doenças do fígado, insuficiência renal, condição descontrolada da tireoide ou outras doenças graves ou instáveis
- Participantes com um intervalo QT corrigido (Bazett; QTcB) >450 milissegundos (mseg) (masculino) ou >470 mseg (feminino) na entrada do estudo (com base no eletrocardiograma [ECG] do fornecedor central)
- Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o LY2140023 ou quaisquer moléculas predecessoras com atividade glutamatérgica
- Esteja atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 60 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental para uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LY2140023/LY2140023
Fase de rótulo aberto: 40 miligramas (mg) LY2140023 administrado por via oral; administrado duas vezes ao dia por até 4 semanas. A critério do investigador, a dose pode ser ajustada uma vez para 80 mg. A dose de 80 mg pode ser ajustada novamente para 40 mg uma vez. O nível de dose atual na randomização permanecerá constante durante a fase duplo-cega. Fase duplamente cega: 40 mg ou 80 mg de LY2140023 administrado por via oral; administrado duas vezes ao dia por até 3 semanas. |
Administrado por via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: LY2140023/Placebo
Fase aberta: 40 mg de LY2140023 administrado por via oral; administrado duas vezes ao dia por até 4 semanas. A critério do investigador, a dose pode ser ajustada uma vez para 80 mg. A dose de 80 mg pode ser ajustada novamente para 40 mg uma vez. Fase duplo-cega: placebo administrado por via oral; administrado duas vezes ao dia por até 3 semanas. |
Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Média móvel máxima de 3 dias (MA) da pontuação total de Rickels modificada pela lista de verificação de sintomas de descontinuação
Prazo: Randomização até a Semana 2 do tratamento de randomização
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A lista de verificação é uma escala de 30 itens avaliada pelos participantes que pergunta se os participantes apresentaram sintomas como náusea, vômito, perda de apetite, ansiedade, irritabilidade ou desejo pelo medicamento do estudo durante o dia anterior para avaliar possíveis sintomas de abstinência do medicamento.
Cada item é classificado de 0 (nada) a 3 (grave).
As pontuações totais variam de 0 a 90.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas.
A MA de 3 dias foi calculada a partir do terceiro dia até o último dia do período randomizado duplo-cego.
A MA de 3 dias foi a média das pontuações daquele dia e dos 2 dias anteriores.
Se as pontuações de qualquer um dos dias durante os 3 dias estivessem ausentes, a média era baseada nos dias não ausentes.
Caso não houvesse pontuações totais para qualquer dia dos 3 dias, a média era considerada ausente.
Uma análise de covariância (ANCOVA) foi usada para calcular a média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para pontuação total inicial, tratamento, local de investigação agrupado e sexo.
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Randomização até a Semana 2 do tratamento de randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da Randomização até a Semana 2 na Pontuação Total da Escala de Abstinência do Instituto Clínico (CIWA-Ar)
Prazo: Randomização, tratamento de randomização Semanas 0,5 e 1 e 1,5 e 2
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O CIWA-Ar é uma escala de 10 itens que foi usada para monitorar sintomas de abstinência de drogas.
A escala inclui os seguintes domínios/critérios: náusea, vômito; ansiedade; suores paroxísticos; distúrbios táteis; distúrbios visuais; tremores; agitação; orientação e turvação do sensório; distúrbios auditivos; e dor de cabeça.
Os itens de 1 a 9 têm pontuações possíveis de 0 (sem sintomas) a 7 (sintomas graves) e o item 10 tem pontuações possíveis de 0 (sem sintomas) a 4 (sintomas graves).
As pontuações totais variam de 0-67.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade do sintoma.
A análise de Medidas Repetidas de Modelo Misto (MMRM) foi usada para calcular a média de mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para pontuação total CIWA-Ar basal, tratamento, sexo, local de investigação agrupado, consulta, pontuação total CIWA-Ar basal*consulta e consulta*tratamento.
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Randomização, tratamento de randomização Semanas 0,5 e 1 e 1,5 e 2
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Mudança da Randomização para a Semana 2 na Pontuação Global da Escala de Acatisia de Barnes (BAS)
Prazo: Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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O BAS é um instrumento de 4 itens que avalia a acatisia associada ao uso de medicamentos antipsicóticos.
O item 4 é a Avaliação Clínica Global (Pontuação Global) e é classificado de 0 a 5 (0 = ausente, 5 = grave).
A análise de Medidas Repetidas de Modelo Misto (MMRM) foi usada para calcular a média de mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para pontuação global BAS de linha de base, tratamento, sexo, local de investigação agrupado, visita, pontuação global BAS de linha de base*consulta e visita de tratamento*.
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Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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Mudança da Randomização para a Semana 2 na Pontuação Total da Escala de Simpson-Angus (SAS)
Prazo: Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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O SAS é usado para medir os sintomas do tipo parkinsoniano em participantes expostos a antipsicóticos.
SAS consiste em 10 itens; cada um classificado em uma escala de 5 pontos, com 0 significando ausência completa da condição e 4 significando a presença da condição de forma extrema.
A pontuação total é obtida pela soma dos dez itens, e varia de 0 a 40.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
A análise de Medidas Repetidas de Modelo Misto (MMRM) foi usada para calcular a média de mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para pontuação total SAS inicial, tratamento, sexo, local de investigação agrupado, consulta, pontuação total SAS inicial*consulta e consulta*tratamento.
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Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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Mudança da Randomização para a Semana 2 na Pontuação Total da Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS)
Prazo: Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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A AIMS é uma escala de 12 itens projetada para registrar a ocorrência de movimentos discinéticos.
Os itens de 1 a 10 são classificados em uma escala de 5 pontos, sendo 0 sem movimentos discinéticos e 4 movimentos discinéticos graves.
Os itens 11 e 12 são perguntas sim/não sobre a condição dentária de um sujeito.
A pontuação total AIMS 1-7 é o total dos itens 1 a 7 do AIMS e varia de 0 a 28.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
A análise de Medidas Repetidas de Modelo Misto (MMRM) foi usada para calcular a média de mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para a pontuação total AIMS 1-7 da linha de base, tratamento, sexo, local de investigação agrupado, visita, pontuação total da AIMS 1-7 da linha de base * visita e tratamento * visita.
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Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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Porcentagem de participantes com comportamentos e ideações suicidas medidos usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) durante o período de tratamento aberto
Prazo: Linha de base até a semana 4 do tratamento aberto
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A Escala de Classificação de Suicídio de Columbia (C-SSRS) captura a ocorrência, gravidade e frequência de pensamentos e comportamentos relacionados ao suicídio.
Ideação suicida: uma resposta "sim" a qualquer uma das 5 perguntas sobre ideação suicida: desejo de estar morto e 4 categorias diferentes de ideação suicida ativa.
Comportamento suicida: uma resposta "sim" a qualquer uma das 5 perguntas sobre comportamento suicida: atos ou comportamentos preparatórios, tentativa abortada, tentativa interrompida, tentativa real e suicídio consumado.
A porcentagem de participantes com ideação ou comportamento suicida emergente do tratamento durante o período de tratamento aberto (com uma mudança da linha de base no C-SSRS) foi calculada como o número de participantes com um aumento no comportamento ou ideação suicida em relação à linha de base (antes da linha de base tratamento de rótulo), dividido pelo número total de participantes multiplicado por 100.
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Linha de base até a semana 4 do tratamento aberto
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Porcentagem de participantes com comportamentos e ideações suicidas medidos usando a Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) durante o período de tratamento randomizado duplo-cego
Prazo: Randomização até a Semana 2 do tratamento de randomização
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A Escala de Classificação de Suicídio de Columbia (C-SSRS) captura a ocorrência, gravidade e frequência de pensamentos e comportamentos relacionados ao suicídio.
Ideação suicida: uma resposta "sim" a qualquer uma das 5 perguntas sobre ideação suicida: desejo de estar morto e 4 categorias diferentes de ideação suicida ativa.
Comportamento suicida: uma resposta "sim" a qualquer uma das 5 perguntas sobre comportamento suicida: atos ou comportamentos preparatórios, tentativa abortada, tentativa interrompida, tentativa real e suicídio consumado.
A porcentagem de participantes com ideação ou comportamento suicida emergente do tratamento durante o período de tratamento randomizado duplo-cego (com uma mudança da linha de base no C-SSRS) foi calculada como o número de participantes com um aumento no comportamento ou ideação suicida em relação à linha de base (randomização) , dividido pelo número total de participantes multiplicado por 100.
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Randomização até a Semana 2 do tratamento de randomização
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Mudança da Randomização para a Semana 2 na Escala de Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S)
Prazo: Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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O instrumento CGI-S é usado para registrar a gravidade da doença mental no momento da avaliação.
A pontuação varia de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os mais extremamente doentes).
Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
A análise de Medidas Repetidas de Modelo Misto (MMRM) foi usada para calcular a média de mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para a pontuação inicial do CGI-S, tratamento, sexo, local de investigação agrupado, visita, pontuação inicial do CGI-S*consulta e tratamento*consulta.
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Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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Alteração da randomização para a semana 2 nas pontuações totais da Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS)
Prazo: Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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A BPRS é uma escala de 18 itens administrada por médicos usada para avaliar o grau de gravidade dos sintomas psicopatológicos gerais de um participante.
As pontuações dos itens variam de 1 (ausente) a 7 (extremamente grave).
As pontuações totais variam de 18 a 126.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
A análise de Medidas Repetidas de Modelo Misto (MMRM) foi usada para calcular a média de mínimos quadrados (LS) e o erro padrão.
Os valores médios de LS são controlados para pontuação total BPRS basal, tratamento, sexo, local de investigação agrupado, visita, pontuação total BPRS basal*consulta e tratamento*consulta.
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Randomização, tratamento de randomização Semana 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
17 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14326
- H8Y-MC-HBDF (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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