En fysisk avhengighetsstudie i schizofreni
15. august 2022 oppdatert av: Denovo Biopharma LLC
En fase 3, kortsiktig, multisenter, placebokontrollert, randomisert abstinensstudie av LY2140023 monohydrat hos pasienter med DSM-IV-TR schizofreni
Hensikten med denne studien er å finne ut om personer med schizofreni som tar LY2140023 blir fysisk avhengige av det, og opplever en rekke symptomer som trang til å få stoffet når de slutter å bruke det.
Denne studien består av to faser: En åpen fase bestående av opptil 4 uker og en dobbeltblind fase bestående av opptil 3 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en kortsiktig, multisenter, placebokontrollert, randomisert abstinensstudie som sammenlignet LY2140023 med placebo i behandling av polikliniske pasienter med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, tekstrevisjon (DSM-IV-TR [APA 2000]) schizofreni. Pasientene var mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter, 18 til 65 år (inklusive) ved studiestart, med en diagnose schizofreni som definert i DSM-IV-TR
Hovedmålet med denne studien var å vurdere om LY2140023, når det ble administrert i en akuttbehandlingsstudie med fleksible doser (40 mg eller 80 mg) to ganger daglig, var assosiert med fysisk avhengighet, målt ved forekomsten av abstinenssymptomer under en randomisert abstinens. fase hos pasienter diagnostisert med schizofreni. Vurderingen skulle være basert på en sammenligning av randomiserte LY2140023-behandlede pasienter med de på placebo, målt ved maksimum av 3-dagers glidende gjennomsnitt av pasientens totale poengsum på seponeringssymptomsjekklisten-modifiserte Rickels (DSCMR).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
123
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94612
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Florida
-
North Miami, Florida, Forente stater, 33161
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Forente stater, 70629
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19139
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Forente stater, 98007
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Tripoli, Hellas, 22100
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Athens
-
Chaïdári, Athens, Hellas, 12462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av schizofreni
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må teste negativ for graviditet ved studiestart og samtykke i å bruke en enkelt, effektiv, medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
- Deltakerne må kreve en modifikasjon av antipsykotisk medisin eller initiering av antipsykotisk medisin, som indikert av deres nåværende kliniske psykiatriske status og/eller behandlingstolerabilitet som poliklinisk.
- Deltakerne må anses som pålitelige og ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å utføre alle tester og undersøkelser som kreves, og være villige til å utføre alle studieprosedyrer
- Deltakerne må være i stand til å forstå studiens natur og ha gitt sitt eget informerte samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ha en Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S) score >4 ved studiestart
- Har andre psykiatriske diagnoser i tillegg til schizofreni
- Deltakere som har en historie med utilstrekkelig klinisk respons på antipsykotisk behandling for schizofreni
- Deltakere som har mottatt en adekvat behandlingsstudie, etter utforskerens oppfatning, med klozapin i doser >200 mg daglig innen 12 måneder før studiestart, eller som har mottatt noe klozapin i det hele tatt i løpet av måneden før studiestart
- Deltakere som er aktivt suicidale
- Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide innen 30 dager etter at studien er fullført
- Har kjent, ukorrigert, trangvinklet glaukom
- Deltakere som har hatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 3 måneder etter studiestart eller som vil ha ECT når som helst i løpet av studien
- Deltakere med kjent medisinsk historie med human immunsviktvirus positiv (HIV+) status
- Deltakere som tester positivt for hepatitt C-virusantistoff eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med eller uten positivt hepatitt B-kjerneantistoff
- Deltakere med nåværende eller tidligere anfallsforstyrrelse, ukontrollert diabetes, visse leversykdommer, nyresvikt, ukontrollert skjoldbruskkjerteltilstand eller andre alvorlige eller ustabile sykdommer
- Deltakere med et korrigert QT-intervall (Bazetts; QTcB) >450 millisekunder (ms) (mann) eller >470 msek (kvinne) ved studiestart (basert på den sentrale leverandørens elektrokardiogram [EKG] overlest)
- Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien, eller enhver annen studie som undersøker LY2140023 eller noen forgjengermolekyler med glutamatergisk aktivitet
- Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 60 dagene fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt for ikke-godkjent bruk av et medikament eller utstyr, eller samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med dette studere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY2140023/LY2140023
Åpen fase: 40 milligram (mg) LY2140023 administrert oralt; gis to ganger daglig i opptil 4 uker. Etter utrederens skjønn kan dosen justeres én gang til 80 mg. 80 mg dose kan justeres tilbake til 40 mg én gang. Nåværende dosenivå ved randomisering vil forbli konstant gjennom den doble blindfasen. Dobbeltblind fase: 40 mg eller 80 mg LY2140023 administrert oralt; gis to ganger daglig i opptil 3 uker. |
Administreres oralt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: LY2140023/Placebo
Åpen fase: 40 mg LY2140023 administrert oralt; gis to ganger daglig i opptil 4 uker. Etter utrederens skjønn kan dosen justeres én gang til 80 mg. 80 mg dose kan justeres tilbake til 40 mg én gang. Dobbeltblind fase: placebo administrert oralt; gis to ganger daglig i opptil 3 uker. |
Administreres oralt
Administreres oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt 3-dagers glidende gjennomsnitt (MA) for seponeringssymptom-sjekkliste-modifisert Rickels totalscore
Tidsramme: Randomisering opp til uke 2 med randomiseringsbehandling
|
Sjekklisten er en 30-elementer, deltakervurdert skala som spør om deltakerne opplever symptomer som kvalme, oppkast, tap av appetitt, angst, irritabilitet eller sug etter studiemedisin i løpet av dagen før for å vurdere potensielle symptomer på medikamentabstinens.
Hvert element er vurdert fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (alvorlig).
Totalscore varierer fra 0-90.
Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer.
3-dagers MA ble beregnet fra den tredje dagen til den siste dagen av dobbeltblind, randomisert periode.
3-dagers MA var gjennomsnittet av poeng fra den dagen og de to foregående dagene.
Hvis score fra noen av dagene i løpet av 3-dagen manglet, ble gjennomsnittet basert på de ikke-manglende dagene.
Hvis det ikke var totalskåre for noen dag i 3-dagen, ble gjennomsnittet ansett for å mangle.
En analyse av kovarians (ANCOVA) ble brukt for å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline total poengsum, behandling, samlet undersøkelsessted og kjønn.
|
Randomisering opp til uke 2 med randomiseringsbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra randomisering opp til uke 2 i Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale (CIWA-Ar) Total Score
Tidsramme: Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 0,5 og 1 og 1,5 og 2
|
CIWA-Ar er en 10-elements skala som ble brukt til å overvåke for symptomer på medikamentabstinens.
Skalaen inkluderer følgende domener/kriterier: kvalme, oppkast; angst; paroksysmal svette; taktile forstyrrelser; visuelle forstyrrelser; skjelvinger; opphisselse; orientering og uklarhet av sensorium; hørselsforstyrrelser; og hodepine.
Elementene 1-9 har mulige skårer på 0 (ingen symptom)-7 (alvorlig symptom), og element 10 har mulige skårer på 0 (ingen symptom)-4 (alvorlig symptom).
Totalscore varierer fra 0-67.
Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av symptom.
Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analysen ble brukt til å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline CIWA-Ar total score, behandling, kjønn, sammenslått undersøkelsessted, besøk, baseline CIWA-Ar total score*besøk og behandling*besøk.
|
Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 0,5 og 1 og 1,5 og 2
|
|
Endring fra randomisering til uke 2 i Barnes Akathisia Scale (BAS) Global Score
Tidsramme: Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
BAS er et 4-elements instrument som evaluerer akatisi forbundet med bruk av antipsykotiske medisiner.
Punkt 4 er Global Clinical Assessment (Global Score) og er rangert fra 0 til 5 (0 = fraværende, 5 = alvorlig).
Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analysen ble brukt til å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline BAS global poengsum, behandling, kjønn, samlet undersøkelsessted, besøk, baseline BAS global poengsum*besøk og behandling*besøk.
|
Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
|
Endring fra randomisering til uke 2 i Simpson-Angus Scale (SAS) total poengsum
Tidsramme: Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
SAS brukes til å måle symptomer av parkinson-type hos deltakere som er utsatt for antipsykotika.
SAS består av 10 elementer; hver vurdert på en 5-punkts skala, med 0 betyr fullstendig fravær av tilstanden og 4 betyr tilstedeværelsen av tilstanden i ekstrem form.
Den totale poengsummen oppnås ved å legge til de ti elementene, og varierer fra 0 til 40.
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom.
Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analysen ble brukt til å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline SAS total poengsum, behandling, kjønn, samlet undersøkelsessted, besøk, baseline SAS total score*besøk og behandling*besøk.
|
Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
|
Endring fra randomisering til uke 2 i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) total poengsum
Tidsramme: Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
AIMS er en 12-elements skala designet for å registrere forekomsten av dyskinetiske bevegelser.
Elementene 1 til 10 er vurdert på en 5-punkts skala, der 0 er ingen dyskinetiske bevegelser og 4 er alvorlige dyskinetiske bevegelser.
Punkt 11 og 12 er ja/nei-spørsmål angående tanntilstanden til et forsøksperson.
Totalpoengsummen for AIMS 1-7 er summen av elementene 1 til 7 i AIMS, og varierer fra 0 til 28.
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom.
Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analysen ble brukt til å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline AIMS 1-7 total poengsum, behandling, kjønn, samlet undersøkelsessted, besøk, baseline AIMS 1-7 total score*besøk og behandling*besøk.
|
Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
|
Prosentandel av deltakere med selvmordsatferd og selvmordstanker målt ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under åpen behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline opp til uke 4 av åpen behandling
|
Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS) fanger opp forekomst, alvorlighetsgrad og hyppighet av selvmordsrelaterte tanker og atferd.
Selvmordstanker: et "ja"-svar på ett av 5 spørsmål om selvmordstanker: ønske om å være død, og 4 forskjellige kategorier av aktive selvmordstanker.
Selvmordsatferd: et "ja"-svar på et av 5 spørsmål om selvmordsatferd: forberedende handlinger eller oppførsel, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, faktisk forsøk og fullført selvmord.
Prosentandelen av deltakere med behandlingsfremkallende selvmordstanker eller -adferd i løpet av den åpne behandlingsperioden (med en endring fra baseline i C-SSRS) ble beregnet som antall deltakere med en økning i selvmordsatferd eller -idéer over baseline (før åpne- etikettbehandling), delt på totalt antall deltakere multiplisert med 100.
|
Baseline opp til uke 4 av åpen behandling
|
|
Prosentandel av deltakere med selvmordsatferd og selvmordstanker målt ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under dobbeltblind randomisert behandlingsperiode
Tidsramme: Randomisering opp til uke 2 med randomiseringsbehandling
|
Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS) fanger opp forekomst, alvorlighetsgrad og hyppighet av selvmordsrelaterte tanker og atferd.
Selvmordstanker: et "ja"-svar på ett av 5 spørsmål om selvmordstanker: ønske om å være død, og 4 forskjellige kategorier av aktive selvmordstanker.
Selvmordsatferd: et "ja"-svar på et av 5 spørsmål om selvmordsatferd: forberedende handlinger eller oppførsel, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, faktisk forsøk og fullført selvmord.
Prosentandelen av deltakere med behandlingsfremkallende selvmordstanker eller -adferd i løpet av dobbeltblind randomisert behandlingsperiode (med en endring fra baseline i C-SSRS) ble beregnet som antall deltakere med en økning i selvmordsatferd eller ideer over baseline (randomisering) , delt på totalt antall deltakere multiplisert med 100.
|
Randomisering opp til uke 2 med randomiseringsbehandling
|
|
Endring fra randomisering til uke 2 i Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S)
Tidsramme: Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
CGI-S-instrumentet brukes til å registrere alvorlighetsgraden av psykiske lidelser ved vurderingstidspunktet.
Poengsummen varierer fra 1 (normal, ikke i det hele tatt) til 7 (blant de mest ekstremt syke).
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom.
Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analysen ble brukt til å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline CGI-S-score, behandling, kjønn, sammenslått undersøkelsessted, besøk, baseline CGI-S-score*besøk og behandling*besøk.
|
Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
|
Endring fra randomisering til uke 2 i kortfattet psykiatrisk vurderingsskala (BPRS) Total score
Tidsramme: Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
BPRS er en 18-elements kliniker-administrert skala som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av en deltakers generelle psykopatologiske symptomer.
Varepoeng varierer fra 1 (ikke til stede) til 7 (ekstremt alvorlig).
Totalpoeng varierer fra 18 til 126.
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom.
Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analysen ble brukt til å beregne minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil.
LS-middelverdier er kontrollert for baseline BPRS total score, behandling, kjønn, sammenslått undersøkelsessted, besøk, baseline BPRS total score*besøk og behandling*besøk.
|
Randomisering, randomiseringsbehandling Uke 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
17. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14326
- H8Y-MC-HBDF (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .