Een onderzoek naar fysieke afhankelijkheid bij schizofrenie
15 augustus 2022 bijgewerkt door: Denovo Biopharma LLC
Een fase 3, kortlopend, multicenter, placebogecontroleerd, gerandomiseerd terugtrekkingsonderzoek van LY2140023-monohydraat bij patiënten met DSM-IV-TR schizofrenie
Het doel van deze studie is om te bepalen of mensen met schizofrenie die LY2140023 gebruiken er al dan niet fysiek afhankelijk van worden en een reeks symptomen ervaren, zoals hunkering naar het medicijn wanneer ze ermee stoppen.
Deze studie bestaat uit twee fasen: een open-label fase van maximaal 4 weken en een dubbelblinde fase van maximaal 3 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een kortdurend, multicenter, placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwenningsonderzoek waarin LY2140023 werd vergeleken met placebo bij de behandeling van poliklinische patiënten met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR [APA 2000]) schizofrenie. Patiënten waren mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten, in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar bij aanvang van het onderzoek, met een diagnose van schizofrenie zoals gedefinieerd in de DSM-IV-TR
Het primaire doel van deze studie was om te beoordelen of LY2140023, wanneer toegediend in een onderzoek naar acute behandeling met flexibele doses (40 mg of 80 mg) tweemaal daags, geassocieerd was met fysieke afhankelijkheid, zoals gemeten aan de hand van het optreden van ontwenningsverschijnselen tijdens een gerandomiseerde ontwenning. fase bij patiënten met de diagnose schizofrenie. De beoordeling zou worden gebaseerd op een vergelijking van gerandomiseerde met LY2140023 behandelde patiënten met die op placebo, zoals gemeten door het maximum van het 3-daagse voortschrijdend gemiddelde van de totale score van de patiënt op de Discontinuation Symptom Checklist-Modified Rickels (DSCMR).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
123
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tripoli, Griekenland, 22100
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Athens
-
Chaïdári, Athens, Griekenland, 12462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94612
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Florida
-
North Miami, Florida, Verenigde Staten, 33161
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Verenigde Staten, 70629
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19139
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98007
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van schizofrenie
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen om één enkele, effectieve, medisch aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken
- Deelnemers moeten een aanpassing van antipsychotische medicatie of het starten van antipsychotische medicatie nodig hebben, zoals blijkt uit hun huidige klinische psychiatrische status en/of verdraagbaarheid van de behandeling als poliklinische patiënt
- Deelnemers moeten als betrouwbaar worden beschouwd en voldoende begrip hebben om alle vereiste tests en onderzoeken uit te voeren, en bereid zijn om alle onderzoeksprocedures uit te voeren
- Deelnemers moeten de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en hun eigen geïnformeerde toestemming hebben gegeven
Uitsluitingscriteria:
- Een Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S)-score >4 hebben bij aanvang van het onderzoek
- Heb naast schizofrenie nog andere psychiatrische diagnoses
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van onvoldoende klinische respons op antipsychotische behandeling voor schizofrenie
- Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker een adequate behandelingsstudie hebben ondergaan met clozapine in doseringen >200 mg per dag binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of die in het geheel geen clozapine hebben gekregen gedurende de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Deelnemers die actief suïcidaal zijn
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 30 dagen na voltooiing van het onderzoek
- Heb bekend, niet-gecorrigeerd, nauwekamerhoekglaucoom
- Deelnemers die binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek elektroconvulsietherapie (ECT) hebben gehad of die op enig moment tijdens het onderzoek ECT zullen krijgen
- Deelnemers met een bekende medische voorgeschiedenis van de positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+).
- Deelnemers die positief testen op Hepatitis C-virusantilichaam of Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) met of zonder positief Hepatitis B-core-totaalantilichaam
- Deelnemers met huidige of een voorgeschiedenis van toevallen, ongecontroleerde diabetes, bepaalde leveraandoeningen, nierinsufficiëntie, ongecontroleerde schildklieraandoening of andere ernstige of onstabiele ziekten
- Deelnemers met een gecorrigeerd QT-interval (Bazett's; QTcB) >450 milliseconden (msec) (mannelijk) of >470 msec (vrouwelijk) bij aanvang van het onderzoek (gebaseerd op het overgelezen elektrocardiogram [ECG] van de centrale leverancier)
- Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar LY2140023 of eerdere moleculen met glutamaterge activiteit hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken
- Zijn momenteel ingeschreven in, of gestopt binnen de laatste 60 dagen na, een klinische proef met een onderzoeksproduct voor niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat, of gelijktijdig ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek dat geacht wordt niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar te zijn met dit studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LY2140023/LY2140023
Open-labelfase: 40 milligram (mg) LY2140023 oraal toegediend; gedurende maximaal 4 weken tweemaal daags gegeven. Naar goeddunken van de onderzoeker kan de dosis eenmalig worden aangepast tot 80 mg. De dosis van 80 mg kan worden teruggebracht tot eenmalig 40 mg. Het huidige dosisniveau bij randomisatie blijft constant tijdens de dubbelblinde fase. Dubbelblinde fase: 40 mg of 80 mg LY2140023 oraal toegediend; gedurende maximaal 3 weken tweemaal daags gegeven. |
Oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: LY2140023/Placebo
Open-labelfase: 40 mg LY2140023 oraal toegediend; gedurende maximaal 4 weken tweemaal daags gegeven. Naar goeddunken van de onderzoeker kan de dosis eenmalig worden aangepast tot 80 mg. De dosis van 80 mg kan worden teruggebracht tot eenmalig 40 mg. Dubbelblinde fase: placebo oraal toegediend; gedurende maximaal 3 weken tweemaal daags gegeven. |
Oraal toegediend
Oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal 3-daags voortschrijdend gemiddelde (MA) van de Stopzetting Symptoom Checklist-Gewijzigde Rickels Totaalscore
Tijdsspanne: Randomisatie tot week 2 van de randomisatiebehandeling
|
De checklist is een door deelnemers beoordeelde schaal met 30 items die vraagt of deelnemers de vorige dag symptomen ervaren zoals misselijkheid, braken, verlies van eetlust, angst, prikkelbaarheid of hunkering naar studiegeneesmiddel om mogelijke symptomen van ontwenning van het medicijn te beoordelen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (ernstig).
Totaalscores variëren van 0-90.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
De 3-daagse MA werd berekend vanaf de derde dag tot de laatste dag van de dubbelblinde, gerandomiseerde periode.
De 3-daagse MA was het gemiddelde van de scores van die dag en de voorgaande 2 dagen.
Als scores van een van de dagen tijdens de 3-daagse ontbraken, werd het gemiddelde gebaseerd op de niet-ontbrekende dagen.
Als er voor geen enkele dag van de 3-daagse totaalscores waren, werd aangenomen dat het gemiddelde ontbrak.
Een analyse van covariantie (ANCOVA) werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
LS-gemiddelde waarden worden gecontroleerd voor basislijn totaalscore, behandeling, gepoolde onderzoekslocatie en geslacht.
|
Randomisatie tot week 2 van de randomisatiebehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van randomisatie tot week 2 in de totaalscore van de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van de alcoholschaal (CIWA-Ar)
Tijdsspanne: Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 0,5 en 1 en 1,5 en 2
|
De CIWA-Ar is een schaal met 10 items die werd gebruikt om te controleren op symptomen van ontwenning van drugs.
De schaal omvat de volgende domeinen/criteria: misselijkheid, braken; spanning; paroxismaal zweten; tactiele stoornissen; visuele stoornissen; trillingen; agitatie; oriëntatie en vertroebeling van sensorium; gehoorstoornissen; en hoofdpijn.
Items 1-9 hebben mogelijke scores van 0 (geen symptoom)-7 (ernstig symptoom) en item 10 heeft mogelijke scores van 0 (geen symptoom)-4 (ernstig symptoom).
Totaalscores variëren van 0-67.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
De Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analyse werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
LS-gemiddelde waarden worden gecontroleerd voor baseline CIWA-Ar totale score, behandeling, geslacht, gepoolde onderzoekslocatie, bezoek, baseline CIWA-Ar totale score*bezoek en behandeling*bezoek.
|
Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 0,5 en 1 en 1,5 en 2
|
|
Verandering van randomisatie naar week 2 in Barnes Akathisia Scale (BAS) Global Score
Tijdsspanne: Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
De BAS is een 4-item instrument dat acathisie evalueert geassocieerd met het gebruik van antipsychotica.
Item 4 is de Global Clinical Assessment (Global Score) en wordt beoordeeld van 0 tot 5 (0 = afwezig, 5 = ernstig).
De Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analyse werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
LS-gemiddelde waarden worden gecontroleerd voor basislijn BAS globale score, behandeling, geslacht, gepoolde onderzoekslocatie, bezoek, basislijn BAS globale score*bezoek en behandeling*bezoek.
|
Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
|
Verandering van randomisatie naar week 2 in de totaalscore van de Simpson-Angus-schaal (SAS).
Tijdsspanne: Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
De SAS wordt gebruikt om parkinsonachtige symptomen te meten bij deelnemers die zijn blootgesteld aan antipsychotica.
SAS bestaat uit 10 items; elk beoordeeld op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent volledige afwezigheid van de aandoening en 4 betekent de aanwezigheid van de aandoening in extreme vorm.
De totale score wordt verkregen door de tien items op te tellen en varieert van 0 tot 40.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
De Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analyse werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
LS-gemiddelde waarden worden gecontroleerd voor basislijn SAS-totaalscore, behandeling, geslacht, gepoolde onderzoekslocatie, bezoek, basislijn SAS-totaalscore*bezoek en behandeling*bezoek.
|
Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
|
Verandering van randomisatie naar week 2 in de totale score van de abnormale onwillekeurige bewegingsschaal (AIMS).
Tijdsspanne: Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
De AIMS is een schaal met 12 items die is ontworpen om het optreden van dyskinetische bewegingen vast te leggen.
Items 1 tot 10 worden gescoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 geen dyskinetische bewegingen zijn en 4 ernstige dyskinetische bewegingen zijn.
Items 11 en 12 zijn ja/nee-vragen over de tandheelkundige toestand van een proefpersoon.
De totaalscore van AIMS 1-7 is het totaal van items 1 tot en met 7 van de AIMS en varieert van 0 tot 28.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
De Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analyse werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
LS gemiddelde waarden worden gecontroleerd voor basislijn AIMS 1-7 totale score, behandeling, geslacht, gepoolde onderzoekslocatie, bezoek, basislijn AIMS 1-7 totale score*bezoek en behandeling*bezoek.
|
Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
|
Percentage deelnemers met suïcidaal gedrag en suïcidale gedachten, gemeten met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens open-label behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot week 4 van open-label behandeling
|
Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS) legt het voorkomen, de ernst en de frequentie van aan zelfmoord gerelateerde gedachten en gedragingen vast.
Zelfmoordgedachten: een "ja" antwoord op een van de 5 vragen over zelfmoordgedachten: de wens om dood te zijn, en 4 verschillende categorieën van actieve zelfmoordgedachten.
Suïcidaal gedrag: een "ja" antwoord op een van de 5 vragen over suïcidaal gedrag: voorbereidende handelingen of gedrag, afgebroken poging, onderbroken poging, daadwerkelijke poging en voltooide zelfmoord.
Het percentage deelnemers met tijdens de behandeling opkomende suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag tijdens de open-label behandelingsperiode (met een verandering ten opzichte van baseline in C-SSRS) werd berekend als het aantal deelnemers met een toename in suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten ten opzichte van baseline (vóór open- labelbehandeling), gedeeld door het totaal aantal deelnemers vermenigvuldigd met 100.
|
Baseline tot week 4 van open-label behandeling
|
|
Percentage deelnemers met suïcidaal gedrag en suïcidale gedachten, gemeten met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandelperiode
Tijdsspanne: Randomisatie tot week 2 van de randomisatiebehandeling
|
Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS) legt het voorkomen, de ernst en de frequentie van aan zelfmoord gerelateerde gedachten en gedragingen vast.
Zelfmoordgedachten: een "ja" antwoord op een van de 5 vragen over zelfmoordgedachten: de wens om dood te zijn, en 4 verschillende categorieën van actieve zelfmoordgedachten.
Suïcidaal gedrag: een "ja" antwoord op een van de 5 vragen over suïcidaal gedrag: voorbereidende handelingen of gedrag, afgebroken poging, onderbroken poging, daadwerkelijke poging en voltooide zelfmoord.
Het percentage deelnemers met tijdens de behandeling opkomende suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde behandelingsperiode (met een verandering ten opzichte van baseline in C-SSRS) werd berekend als het aantal deelnemers met een toename in suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten ten opzichte van baseline (randomisatie) , gedeeld door het totaal aantal deelnemers vermenigvuldigd met 100.
|
Randomisatie tot week 2 van de randomisatiebehandeling
|
|
Verandering van randomisatie naar week 2 in Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S)
Tijdsspanne: Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
Het CGI-S-instrument wordt gebruikt om de ernst van de psychische aandoening vast te leggen op het moment van beoordeling.
De score varieert van 1 (normaal, helemaal niet ziek) tot 7 (een van de meest extreem zieke).
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
De Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analyse werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
LS-gemiddelde waarden worden gecontroleerd op baseline CGI-S-score, behandeling, geslacht, gepoolde onderzoekslocatie, bezoek, baseline CGI-S-score*bezoek en behandeling*bezoek.
|
Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
|
Wijziging van randomisatie naar week 2 in het kort Psychiatric Rating Scale (BPRS) totaalscores
Tijdsspanne: Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
BPRS is een door een arts beheerde schaal met 18 items die wordt gebruikt om de mate van ernst van de algemene psychopathologische symptomen van een deelnemer te beoordelen.
Itemscores variëren van 1 (niet aanwezig) tot 7 (zeer ernstig).
De totaalscores variëren van 18 tot 126.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
De Mixed Model Repeated Measure (MMRM)-analyse werd gebruikt om de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en standaardfout te berekenen.
De LS-gemiddelde waarden worden gecontroleerd op baseline BPRS-totaalscore, behandeling, geslacht, gepoolde onderzoekslocatie, bezoek, baseline BPRS-totaalscore*bezoek en behandeling*bezoek.
|
Randomisatie, randomisatiebehandeling Week 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 oktober 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
17 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14326
- H8Y-MC-HBDF (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .