Influence des médicaments d'anesthésie sur l'agrégatométrie d'impédance

L'aggrégométrie d'impédance (IA) sur l'analyseur de fonction plaquettaire multiple (Multiplate®) est un test de sang total au point de service évaluant la fonction plaquettaire. En IA, l'augmentation de l'impédance électrique du sang total est mesurée après l'ajout d'un activateur plaquettaire. Certains des activateurs disponibles sont l'acide arachidonique (test ASPI), l'ADP (test ADP), le TRAP-6 (test TRAP) et le collagène (TEST COL).

Lorsqu'un activateur est ajouté à l'échantillon de sang, les plaquettes activées s'agrègent sur les électrodes intégrées dans le receveur du test. Au fur et à mesure que les plaquettes s'accumulent à la surface des électrodes, l'impédance augmente. L'augmentation est mesurée et exprimée en unités arbitraires (UA). Une impédance réduite implique un dysfonctionnement plaquettaire ou la présence d'inhibiteurs plaquettaires spécifiques. Par exemple, le test ASPI est inhibé en présence d'acide acétylsalicylique et le clopidrel inhibe le test ADP. La thrombine (TRAP) est un agoniste extrêmement puissant qui peut être utilisé pour surveiller le traitement par GpIIb/IIIa.

L'analyseur Multiplate® peut avoir un rôle important dans la détection et l'analyse des coagulopathies périopératoires, mais de nombreux médicaments, couramment utilisés en anesthésie cardiaque ou en unité de soins intensifs, ont des effets antiplaquettaires connus in vitro et peuvent interférer avec l'interprétation de l'IA.

Le but de l'étude est d'évaluer l'influence de la lidocaïne, du propofol, du midazolam et du magnésium sur les résultats de l'aggrégométrie d'impédance et de comprendre dans quelle mesure les tests sont modifiés par la présence d'un de ces médicaments.

20 volontaires sains âgés de 18 à 65 ans seront recrutés. Les critères d'exclusion sont l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 2 semaines avant le don et les troubles connus de la coagulation. Le sang total est prélevé dans la veine antécubitale. La numération plaquettaire est mesurée. Les échantillons de sang pour analyse Multiplate® sont prélevés dans des tubes anticoagulés à l'hirudine. Pendant le stockage, le sang est doucement déplacé afin d'éviter la sédimentation et l'agrégation plaquettaire spontanée.

Pour chaque échantillon, des mesures de référence sont effectuées à l'aide du test ASPI, du test ADP, du test TRAP et du test COL.

Les quatre médicaments à l'étude sont ajoutés aux échantillons de sang, en dilutions isovolumiques, pour obtenir des concentrations plasmatiques subcliniques, normales ou quasi toxiques (tableau 1).

Médicaments à l'étude faible intermédiaire élevé Lidocaïne (mcg/ml) 1 3 6 Magésium (mMol/l) 0,4 1 2,5 Midazolam (ng/ml) 150 250 500 Propofol (mcg/ml) 2 5 8 Tableau 1. Concentration plasmatique des quatre médicaments à l'étude

Pour chaque concentration, l'IA est mesuré à l'aide des 4 activateurs différents. Pour chaque test et chaque dose, l'aire sous la courbe est comparée à la ligne de base.