Invloed van anesthesiegeneesmiddelen op impedantieaggregometrie

Impedantie-aggregometrie (IA) op de meervoudige bloedplaatjesfunctie-analysator (Multiplate®) is een volbloed-point-of-care-test die de bloedplaatjesfunctie evalueert. Bij IA wordt de toename van de elektrische impedantie van volbloed gemeten na toevoeging van een bloedplaatjesactivator. Enkele van de beschikbare activatoren zijn arachidonzuur (ASPI-test), ADP (ADP-test), TRAP-6 (TRAP-test) en collageen (COL-TEST).

Wanneer een activator aan het bloedmonster wordt toegevoegd, verzamelen de geactiveerde bloedplaatjes zich op de elektroden die in de testontvanger zijn ingebed. Naarmate bloedplaatjes zich ophopen op het oppervlak van de elektroden, zal de impedantie toenemen. De toename wordt gemeten en uitgedrukt in willekeurige eenheden (AU). Verminderde impedantie impliceert disfunctie van de bloedplaatjes of de aanwezigheid van specifieke bloedplaatjesremmers. Zo wordt de ASPI-test geremd in aanwezigheid van acetylsalicylzuur en clopidrel remt de ADP-test. Trombine (TRAP) is een extreem krachtige agonist die kan worden gebruikt om GpIIb/IIIa-therapie te volgen.

De Multiplate®-analysator kan een belangrijke rol spelen bij het opsporen en analyseren van perioperatieve coagulopathieën, maar veel geneesmiddelen, die routinematig worden gebruikt bij cardiale anesthesie of op de intensive care, hebben bekende in vitro plaatjesaggregatieremmende effecten en kunnen de IA-interpretatie verstoren.

Het doel van de studie is om de invloed van lidocaïne, propofol, midazolam en magnesium op de resultaten van impedantie-aggregometrie te evalueren en om te begrijpen in welke mate de tests worden gewijzigd door de aanwezigheid van een van deze geneesmiddelen.

Er zullen 20 gezonde vrijwilligers tussen 18 en 65 jaar worden aangeworven. Uitsluitingscriteria zijn het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gedurende 2 weken voorafgaand aan donatie en bekende stollingsstoornissen. Volbloed wordt afgenomen uit de antecubitale ader. Het aantal bloedplaatjes wordt gemeten. Bloedmonsters voor Multiplate®-analyse worden afgenomen in met hirudine ontstolde buisjes. Tijdens de opslag wordt het bloed voorzichtig verplaatst om bezinking en spontane bloedplaatjesaggregatie te voorkomen.

Voor elk monster worden basislijnmetingen uitgevoerd met ASPI-test, ADP-test, TRAP-test en COL-test.

De vier onderzoeksgeneesmiddelen worden aan de bloedmonsters toegevoegd, in isovolumetrische verdunningen, om subklinische, normale of bijna toxische plasmaconcentraties te verkrijgen (tabel 1).

Onderzoeksmiddelen laag gemiddeld hoog Lidocaïne (mcg/ml) 1 3 6 Magesium (mMol/l) 0,4 1 2,5 Midazolam (ng/ml) 150 250 500 Propofol (mcg/ml) 2 5 8 Tabel 1. Plasmaconcentratie van de vier studiegeneesmiddelen

Voor elke concentratie wordt IA gemeten met behulp van de 4 verschillende activatoren. Voor elke test en dosis wordt het gebied onder de curve vergeleken met de basislijn.