Påvirkning av anestesimedisiner på impedansaggregometri

Impedansaggregometri (IA) på multippelplatefunksjonsanalysatoren (Multiplate®)) er en fullblodstest som evaluerer blodplatefunksjonen. I IA måles økningen i elektrisk impedans av fullblod etter tilsetning av en blodplateaktivator. Noen av aktivatorene som er tilgjengelige er arakidonsyre (ASPI Test), ADP (ADP Test), TRAP-6 (TRAP Test) og kollagen (COL TEST).

Når en aktivator tilsettes blodprøven, vil de aktiverte blodplatene samle seg på elektrodene som er innebygd i testmottakeren. Når blodplater samler seg på elektrodeoverflaten, vil impedansen øke. Økningen måles og uttrykkes i vilkårlige enheter (AU). Redusert impedans innebærer blodplatedysfunksjon eller tilstedeværelse av spesifikke blodplatehemmere. For eksempel er ASPI-testen hemmet i nærvær av acetylsalisylsyre og klopidrel hemmer ADP-testen. Trombin (TRAP) er en ekstremt potent agonist som kan brukes til å overvåke GpIIb/IIIa-behandling.

Multiplate®-analysatoren kan ha en viktig rolle i å oppdage og analysere perioperative koagulopatier, men mange medikamenter, som rutinemessig brukes i hjerteanestesi eller på intensivavdelingen, har kjente in vitro platehemmende effekter, og kan forstyrre IA-tolkningen.

Målet med studien er å evaluere påvirkningen av lidokain, propofol, midazolam og magnesium på resultatene av impedansaggregometri og å forstå i hvilken grad testene er modifisert av tilstedeværelsen av et av disse legemidlene.

20 friske frivillige i alderen 18 til 65 år skal rekrutteres. Eksklusjonskriterier er bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i 2 uker før donasjon og kjente koagulasjonsforstyrrelser. Helblod tas fra antecubitalvenen. Antall blodplater måles. Blodprøver for Multiplate®-analyse tas i hirudin-antikoagulerte rør. Under lagring flyttes blodet forsiktig for å unngå sedimentering og spontan blodplateaggregering.

For hver prøve utføres grunnlinjemålinger ved å bruke ASPI-test, ADP-test, TRAP-test og COL-test.

De fire studiemedikamentene tilsettes blodprøvene, i isovolumiske fortynninger, for å oppnå subkliniske, normale eller nær toksiske plasmakonsentrasjoner (tabell 1).

Studiemedisiner lav middels høy Lidokain (mcg/ml) 1 3 6 Magesium (mMol/l) 0,4 1 2,5 Midazolam (ng/ml) 150 250 500 Propofol (mcg/ml) 2 5 8 Tabell 1. Plasmakonsentrasjon av de fire studiemedikamentene

For hver konsentrasjon måles IA ved hjelp av de 4 forskjellige aktivatorene. For hver test og dose sammenlignes arealet under kurven med basislinjen.