Wpływ leków znieczulających na agregometrię impedancji

Agregometria impedancyjna (IA) na analizatorze wielopłytkowym (Multiplate®) to punktowy test krwi pełnej oceniający czynność płytek krwi. W IA mierzy się wzrost impedancji elektrycznej krwi pełnej po dodaniu aktywatora płytek krwi. Niektóre z dostępnych aktywatorów to kwas arachidonowy (test ASPI), ADP (test ADP), TRAP-6 (test TRAP) i kolagen (test COL).

Gdy aktywator zostanie dodany do próbki krwi, aktywowane płytki krwi będą agregowane na elektrodach osadzonych w biorcy testu. Gdy płytki krwi gromadzą się na powierzchni elektrod, impedancja wzrośnie. Wzrost jest mierzony i wyrażany w jednostkach arbitralnych (AU). Zmniejszona impedancja sugeruje dysfunkcję płytek krwi lub obecność swoistych inhibitorów płytek krwi. Na przykład test ASPI jest hamowany w obecności kwasu acetylosalicylowego, a klopidrel hamuje test ADP. Trombina (TRAP) jest niezwykle silnym agonistą, którego można używać do monitorowania terapii GpIIb/IIIa.

Analizator Multiplate® może odgrywać ważną rolę w wykrywaniu i analizie koagulopatii okołooperacyjnych, ale wiele leków rutynowo stosowanych w anestezjologii kardiologicznej lub na oddziale intensywnej terapii ma znane działanie przeciwpłytkowe in vitro i może zakłócać interpretację IA.

Celem pracy jest ocena wpływu lidokainy, propofolu, midazolamu i magnezu na wyniki agregometrii impedancyjnej oraz zrozumienie, w jakim stopniu testy są modyfikowane przez obecność jednego z tych leków.

Zrekrutowanych zostanie 20 zdrowych ochotników w wieku od 18 do 65 lat. Kryteria wykluczenia to stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez 2 tygodnie przed dawstwem oraz znane zaburzenia krzepnięcia. Krew pełną pobiera się z żyły łokciowej. Mierzy się liczbę płytek krwi. Próbki krwi do analizy Multiplate® pobiera się do probówek antykoagulowanych hirudyną. Podczas przechowywania krew jest delikatnie poruszana, aby uniknąć sedymentacji i spontanicznej agregacji płytek krwi.

Dla każdej próbki przeprowadzane są pomiary linii bazowej za pomocą testu ASPI, testu ADP, testu TRAP i testu COL.

Cztery badane leki dodaje się do próbek krwi w rozcieńczeniach izowolumicz- nych w celu uzyskania subklinicznych, normalnych lub zbliżonych do toksycznych stężeń w osoczu (tabela 1).

Badane leki niski średni wysoki Lidokaina (mcg/ml) 1 3 6 Magez (mMol/l) 0,4 1 2,5 Midazolam (ng/ml) 150 250 500 Propofol (mcg/ml) 2 5 8 Tabela 1. Stężenie czterech badanych leków w osoczu

Dla każdego stężenia mierzy się IA przy użyciu 4 różnych aktywatorów. Dla każdego testu i dawki pole pod krzywą porównuje się z linią podstawową.