Influenza dei farmaci anestetici sull'aggregometria dell'impedenza

L'aggregometria dell'impedenza (IA) sull'analizzatore multipiastrinico (Multiplate®) è un test point of care su sangue intero che valuta la funzione piastrinica. In IA, l'aumento dell'impedenza elettrica del sangue intero viene misurato dopo l'aggiunta di un attivatore piastrinico. Alcuni degli attivatori disponibili sono acido arachidonico (test ASPI), ADP (test ADP), TRAP-6 (test TRAP) e collagene (COL TEST).

Quando un attivatore viene aggiunto al campione di sangue, le piastrine attivate si aggregheranno sugli elettrodi incorporati nel ricevente del test. Man mano che le piastrine si accumulano sulla superficie degli elettrodi, l'impedenza aumenterà. L'incremento è misurato ed espresso in unità arbitrarie (AU). L'impedenza ridotta implica una disfunzione piastrinica o la presenza di specifici inibitori piastrinici. Ad esempio, il test ASPI è inibito in presenza di acido acetilsalicilico e il clopidrel inibisce il test ADP. La trombina (TRAP) è un agonista estremamente potente che può essere utilizzato per monitorare la terapia GpIIb/IIIa.

L'analizzatore Multiplate® può avere un ruolo importante nella rilevazione e nell'analisi delle coagulopatie perioperatorie, ma molti farmaci, usati di routine nell'anestesia cardiaca o nell'unità di terapia intensiva, hanno noti effetti antipiastrinici in vitro e possono interferire con l'interpretazione dell'IA.

L'obiettivo dello studio è valutare l'influenza di lidocaina, propofol, midazolam e magnesio sui risultati dell'aggregometria impedenziometrica e capire in che misura i test vengono modificati dalla presenza di uno di questi farmaci.

Saranno reclutati 20 volontari sani di età compresa tra 18 e 65 anni. I criteri di esclusione sono l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei per 2 settimane prima della donazione e noti disturbi della coagulazione. Il sangue intero viene prelevato dalla vena antecubitale. Viene misurata la conta piastrinica. I campioni di sangue per l'analisi Multiplate® vengono prelevati in provette anticoagulate con irudina. Durante la conservazione, il sangue viene spostato delicatamente per evitare la sedimentazione e l'aggregazione piastrinica spontanea.

Per ogni campione le misurazioni di riferimento vengono eseguite utilizzando il test ASPI, il test ADP, il test TRAP e il test COL.

I quattro farmaci in studio vengono aggiunti ai campioni di sangue, in diluizioni isovolumiche, per ottenere concentrazioni plasmatiche subcliniche, normali o quasi tossiche (tabella 1).

Farmaci in studio basso intermedio alto Lidocaina (mcg/ml) 1 3 6 Magesio (mMol/l) 0,4 1 2,5 Midazolam (ng/ml) 150 250 500 Propofol (mcg/ml) 2 5 8 Tabella 1. Concentrazione plasmatica dei quattro farmaci in studio

Per ogni concentrazione, IA viene misurata utilizzando i 4 diversi attivatori. Per ogni test e dose, l'area sotto la curva viene confrontata con la linea di base.