Влияние анестезирующих препаратов на агрегометрию импеданса

Агрегометрия импеданса (ИА) на анализаторе множественной функции тромбоцитов (Multiplate®)) представляет собой тест цельной крови для оценки функции тромбоцитов. При ИА измеряют увеличение электрического сопротивления цельной крови после добавления активатора тромбоцитов. Некоторыми из доступных активаторов являются арахидоновая кислота (тест ASPI), АДФ (тест АДФ), TRAP-6 (тест TRAP) и коллаген (тест COL).

Когда в образец крови добавляется активатор, активированные тромбоциты будут агрегировать на электродах, встроенных в реципиента. По мере накопления тромбоцитов на поверхности электродов импеданс будет увеличиваться. Увеличение измеряется и выражается в условных единицах (AU). Снижение импеданса предполагает дисфункцию тромбоцитов или наличие специфических ингибиторов тромбоцитов. Например, тест ASPI ингибируется в присутствии ацетилсалициловой кислоты, а клопидрель ингибирует тест АДФ. Тромбин (TRAP) является чрезвычайно мощным агонистом, который можно использовать для мониторинга терапии GpIIb/IIIa.

Анализатор Multiplate® может играть важную роль в обнаружении и анализе периоперационных коагулопатий, но многие препараты, рутинно используемые при сердечной анестезии или в отделении интенсивной терапии, обладают известными антитромбоцитарными эффектами in vitro и могут мешать интерпретации ИА.

Цель исследования — оценить влияние лидокаина, пропофола, мидазолама и магния на результаты импедансной агрегометрии и понять, в какой степени тесты модифицируются в присутствии одного из этих препаратов.

Будет набрано 20 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет. Критериями исключения являются прием нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 2 недель до сдачи крови и известные нарушения свертывания крови. Цельную кровь берут из локтевой вены. Измеряют количество тромбоцитов. Образцы крови для анализа Multiplate® берут в пробирки с антикоагулянтом гирудина. Во время хранения кровь осторожно перемещают, чтобы избежать оседания и спонтанной агрегации тромбоцитов.

Для каждого образца базовые измерения выполняются с использованием теста ASPI, теста ADP, теста TRAP и теста COL.

Четыре исследуемых препарата добавляют к образцам крови в изоволюмических разведениях для получения субклинических, нормальных или близких к токсичным концентраций в плазме (таблица 1).

Исследуемые препараты низкий средний высокий Лидокаин (мкг/мл) 1 3 6 Магезий (мМоль/л) 0,4 1 2,5 Мидазолам (нг/мл) 150 250 500 Пропофол (мкг/мл) 2 5 8 Таблица 1. Плазменная концентрация четырех исследуемых препаратов

Для каждой концентрации IA измеряется с использованием 4 различных активаторов. Для каждого теста и дозы площадь под кривой сравнивается с базовой линией.