Survie à court terme chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère traités avec des stéroïdes par rapport à la pentoxifylline

L'hépatite alcoolique représente l'une des formes les plus graves de maladie alcoolique du foie. Les patients gravement malades atteints d'hépatite alcoolique ont un taux de morbidité et de mortalité élevé. En raison de données suggérant que les mécanismes pathogènes de l'hépatite alcoolique impliquent la libération de cytokines et la perpétuation des lésions par processus immunologique, le corticostéroïde a été largement évalué dans le traitement de l'hépatite alcoolique. Bien qu'il existe des divergences dans la littérature, plusieurs essais randomisés et méta-analyses ayant abouti à des résultats contradictoires, la corticothérapie pour un sous-ensemble de patients atteints d'hépatite alcoolique sévère, définie comme une fonction discriminante ≥ 32, qui n'ont pas non plus de saignement gastro-intestinal concomitant, d'infection active, d'insuffisance rénale l'échec et la pancréatite ont été recommandés. Ce dernier point souligne l'importance d'une sélection méticuleuse pour éviter les effets secondaires du corticoïde. Ainsi, les effets bénéfiques semblent confinés à un groupe minoritaire hautement sélectionné dans lequel l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur l'inflammation du foie n'est pas compensé par des effets secondaires tels qu'une défense affaiblie contre l'infection, des effets anti-anabolisants et d'éventuels effets favorisant les ulcères provoquant des saignements gastro-intestinaux. , ce qui peut être délétère chez ces patients gravement malades.

Une meilleure compréhension du rôle de l'expression du TNF-α et de l'activité des récepteurs dans les lésions hépatiques alcooliques a incité à examiner l'inhibition du TNF comme alternative aux corticostéroïdes pour l'hépatite alcoolique sévère. La pentoxifylline, un inhibiteur non spécifique du TNF, a récemment été démontrée dans un essai randomisé pour améliorer la survie dans le traitement de l'hépatite alcoolique sévère. En particulier, le bénéfice de survie de la pentoxifylline semble être lié à une réduction significative du développement du syndrome hépatorénal. Ces résultats sont prometteurs et justifient la nécessité d'évaluer davantage le potentiel de cette nouvelle voie thérapeutique.

Il est nécessaire de comparer directement les corticostéroïdes et la pentoxifylline dans l'hépatite alcoolique sévère. Au moment de la conception de la présente étude (2008), la corticothérapie était le traitement de première intention de l'hépatite alcoolique sévère. Cette étude a été conçue pour démontrer que l'effet de la pentoxifylline était similaire (c'est-à-dire non inférieur) à celui de la prednisolone, une forme active de la prednisone. Le but de la présente étude était donc de comparer les effets de la pentoxifylline et de la prednisolone sur la mortalité à court terme.