Sopravvivenza a breve termine in pazienti con epatite alcolica grave trattati con steroidi rispetto a pentossifillina

L'epatite alcolica rappresenta una delle forme più gravi di epatopatia alcolica. I pazienti in condizioni critiche con epatite alcolica hanno un alto tasso di morbilità e mortalità. A causa dei dati che suggeriscono che i meccanismi patogenetici nell'epatite alcolica coinvolgono il rilascio di citochine e la perpetuazione del danno mediante processo immunologico, il corticosteroide è stato ampiamente valutato nel trattamento dell'epatite alcolica. Sebbene esistano discrepanze in letteratura poiché diversi studi randomizzati e meta-analisi hanno raggiunto risultati contraddittori, il corticosteroide per un sottogruppo di pazienti con epatite alcolica grave, definita come funzione discriminante ≥ 32, che non presenta anche sanguinamento gastrointestinale concomitante, infezione attiva, fallimento, e pancreatite, è stato raccomandato. Quest'ultimo punto sottolinea l'importanza di una meticolosa selezione per evitare gli effetti collaterali del corticosteroide. Pertanto, gli effetti benefici sembrano limitati a un gruppo di minoranza altamente selezionato in cui l'effetto inibitorio del corticosteroide sull'infiammazione del fegato non è controbilanciato da effetti collaterali come una difesa indebolita contro le infezioni, effetti anti-anabolici e possibili effetti di promozione dell'ulcera che causano sanguinamento gastrointestinale , che può essere deleterio in questi pazienti critici.

Una più recente comprensione del ruolo dell'espressione del TNF-α e dell'attività del recettore nel danno epatico alcolico ha spinto a esaminare l'inibizione del TNF come alternativa al corticosteroide per l'epatite alcolica grave. La pentossifillina, un inibitore non specifico del TNF, ha recentemente dimostrato in uno studio randomizzato di migliorare la sopravvivenza nella terapia dell'epatite alcolica grave. In particolare, il beneficio in termini di sopravvivenza della pentossifillina sembra essere correlato a una significativa riduzione dello sviluppo della sindrome epatorenale. Questi risultati sono promettenti e supportano la necessità di valutare ulteriormente il potenziale di questa nuova via terapeutica.

È necessario un confronto diretto tra corticosteroidi e pentossifillina nell'epatite alcolica grave. Al momento in cui è stato progettato il presente studio (2008), il corticosteroide era il trattamento di prima linea per l'epatite alcolica grave. Questo studio è stato progettato per dimostrare che l'effetto della pentossifillina era simile (cioè non inferiore) a quello del prednisolone, una forma attiva di prednisone. Lo scopo del presente studio era quindi quello di confrontare gli effetti della pentossifillina e del prednisolone sulla mortalità a breve termine.