Korttidsoverlevelse hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt behandlet med steroid versus pentoksifyllin

Alkoholisk hepatitt representerer en av de mer alvorlige formene for alkoholisk leversykdom. Kritisk syke pasienter med alkoholisk hepatitt har høy sykelighet og dødelighet. På grunn av data som tyder på at de patogene mekanismene ved alkoholisk hepatitt involverer frigjøring av cytokiner og opprettholdelse av skade ved immunologisk prosess, har kortikosteroider blitt omfattende evaluert i behandlingen av alkoholisk hepatitt. Selv om det er avvik i litteraturen ettersom flere randomiserte studier og metaanalyser har nådd motstridende resultater, kortikosteroid for en undergruppe av pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt, definert som en diskriminerende funksjon ≥ 32, som heller ikke har noen samtidig gastrointestinal blødning, aktiv infeksjon, nyre. svikt og pankreatitt er anbefalt. Dette siste punktet understreker viktigheten av omhyggelig seleksjon for å unngå bivirkninger av kortikosteroider. De gunstige effektene synes derfor begrenset til en høyt utvalgt minoritetsgruppe der den hemmende effekten av kortikosteroid på leverbetennelse ikke oppveies av bivirkninger som svekket forsvar mot infeksjon, anti-anabole effekter og mulige sårfremmende effekter som forårsaker gastrointestinal blødning , noe som kan være skadelig for disse kritisk syke pasientene.

Nyere forståelse av rollen til TNF-α-ekspresjon og reseptoraktivitet ved alkoholisk leverskade har ført til en undersøkelse av TNF-hemming som et alternativ til kortikosteroid for alvorlig alkoholisk hepatitt. Pentoxifylline, en uspesifikk TNF-hemmer, har nylig blitt demonstrert i en randomisert studie for å forbedre overlevelsen i behandlingen av alvorlig alkoholisk hepatitt. Spesielt ser det ut til at overlevelsesfordelen med pentoksifyllin er relatert til en betydelig reduksjon i utviklingen av hepatorenalt syndrom. Disse resultatene er lovende, og støtter behovet for ytterligere å evaluere potensialet til denne nye terapeutiske veien.

Det er behov for hode-til-hode-sammenligning av kortikosteroid og pentoksifyllin ved alvorlig alkoholisk hepatitt. På det tidspunktet den nåværende studien ble designet (2008), var kortikosteroid førstelinjebehandling for alvorlig alkoholisk hepatitt. Denne studien ble designet for å demonstrere at effekten av pentoksifyllin var lik (dvs. ikke dårligere) den til prednisolon, en aktiv form for prednison. Målet med denne studien var dermed å sammenligne effekten av pentoksifyllin og prednisolon på korttidsdødelighet.