Korttidsöverlevnad hos patienter med svår alkoholhepatit behandlade med steroid kontra pentoxifyllin

Alkoholisk hepatit representerar en av de allvarligare formerna av alkoholisk leversjukdom. Kritiskt sjuka patienter med alkoholisk hepatit har hög sjuklighet och dödlighet. På grund av data som tyder på att de patogena mekanismerna vid alkoholisk hepatit involverar cytokinfrisättning och vidmakthållande av skada genom immunologisk process, har kortikosteroider utvärderats omfattande vid behandling av alkoholisk hepatit. Även om det finns avvikelser i litteraturen eftersom flera randomiserade studier och metaanalyser har nått motstridiga resultat, kortikosteroid för en undergrupp av patienter med svår alkoholisk hepatit, definierad som en diskriminerande funktion ≥ 32, som inte heller har några samtidiga gastrointestinala blödningar, aktiv infektion, njursjukdom. misslyckande och pankreatit har rekommenderats. Denna senare punkt understryker vikten av noggrant urval för att undvika biverkningar av kortikosteroider. De gynnsamma effekterna verkar alltså vara begränsade till en mycket utvald minoritetsgrupp där den hämmande effekten av kortikosteroider på leverinflammation inte uppvägs av biverkningar som försvagat försvar mot infektion, anti-anabola effekter och eventuella sårfrämjande effekter som orsakar gastrointestinala blödningar. , vilket kan vara skadligt för dessa kritiskt sjuka patienter.

Nyare förståelse för rollen av TNF-α-uttryck och receptoraktivitet vid alkoholisk leverskada har föranlett en undersökning av TNF-hämning som ett alternativ till kortikosteroid för svår alkoholisk hepatit. Pentoxifylline, en ospecifik TNF-hämmare, har nyligen visats i en randomiserad studie för att förbättra överlevnaden vid behandling av svår alkoholisk hepatit. Speciellt tycks överlevnadsfördelen med pentoxifyllin vara relaterad till en signifikant minskning av utvecklingen av hepatorenalt syndrom. Dessa resultat är lovande och stödjer behovet av att ytterligare utvärdera potentialen hos denna nya terapeutiska väg.

Det finns ett behov av en jämförelse mellan kortikosteroider och pentoxifyllin vid svår alkoholisk hepatit. När den aktuella studien utformades (2008) var kortikosteroid förstahandsbehandling för svår alkoholisk hepatit. Denna studie utformades för att visa att effekten av pentoxifyllin var liknande (dvs inte sämre) den av prednisolon, en aktiv form av prednison. Syftet med föreliggande studie var alltså att jämföra effekterna av pentoxifyllin och prednisolon på den kortsiktiga dödligheten.