Krótkoterminowe przeżycie u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby leczonych sterydami w porównaniu z pentoksyfiliną

Alkoholowe zapalenie wątroby jest jedną z poważniejszych postaci alkoholowej choroby wątroby. Krytycznie chorzy pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby mają wysoki wskaźnik zachorowalności i śmiertelności. Ze względu na dane sugerujące, że mechanizmy patogenetyczne alkoholowego zapalenia wątroby obejmują uwalnianie cytokin i utrwalanie uszkodzenia przez proces immunologiczny, kortykosteroidy były szeroko oceniane w leczeniu alkoholowego zapalenia wątroby. Chociaż istnieją rozbieżności w piśmiennictwie, ponieważ w kilku randomizowanych badaniach i metaanalizach uzyskano sprzeczne wyniki, kortykosteroid w podgrupie pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby, zdefiniowanym jako funkcja dyskryminacyjna ≥ 32, u których również nie występuje współistniejące krwawienie z przewodu pokarmowego, czynne zakażenie, zapalenie nerek zalecono niepowodzenie i zapalenie trzustki. Ten ostatni punkt podkreśla znaczenie skrupulatnej selekcji, aby uniknąć skutków ubocznych kortykosteroidów. Zatem korzystne efekty wydają się ograniczone do wysoce wyselekcjonowanej grupy mniejszościowej, w której hamujące działanie kortykosteroidów na zapalenie wątroby nie jest równoważone przez skutki uboczne, takie jak osłabiona obrona przed infekcją, działanie antyanaboliczne i możliwe działanie promujące wrzody powodujące krwawienia z przewodu pokarmowego , co może być szkodliwe u tych krytycznie chorych pacjentów.

Nowsze zrozumienie roli ekspresji TNF-α i aktywności receptora w alkoholowym uszkodzeniu wątroby skłoniło do zbadania hamowania TNF jako alternatywy dla kortykosteroidów w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby. Ostatnio w randomizowanym badaniu wykazano, że pentoksyfilina, niespecyficzny inhibitor TNF, poprawia przeżywalność w leczeniu ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby. W szczególności, korzyść w zakresie przeżycia po zastosowaniu pentoksyfiliny wydaje się być związana ze znacznym zmniejszeniem rozwoju zespołu wątrobowo-nerkowego. Wyniki te są obiecujące i potwierdzają potrzebę dalszej oceny potencjału tej nowej drogi terapeutycznej.

Istnieje potrzeba bezpośredniego porównania kortykosteroidu i pentoksyfiliny w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby. W czasie opracowywania niniejszego badania (2008 r.) kortykosteroidy były lekiem pierwszego rzutu w przypadku ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby. Badanie to miało na celu wykazanie, że działanie pentoksyfiliny było podobne (tj. nie gorsze) do działania prednizolonu, aktywnej postaci prednizonu. Celem niniejszego badania było zatem porównanie wpływu pentoksyfiliny i prednizolonu na śmiertelność krótkoterminową.