Korttidsoverlevelse hos patienter med svær alkoholisk hepatitis behandlet med steroid versus pentoxifyllin

Alkoholisk hepatitis repræsenterer en af ​​de mere alvorlige former for alkoholisk leversygdom. Kritisk syge patienter med alkoholisk hepatitis har høj morbiditet og dødelighed. På grund af data, der tyder på, at de patogene mekanismer i alkoholisk hepatitis involverer cytokinfrigivelse og fortsættelse af skade ved immunologisk proces, er kortikosteroid blevet grundigt evalueret i behandlingen af ​​alkoholisk hepatitis. Selvom der er uoverensstemmelser i litteraturen, da flere randomiserede undersøgelser og metaanalyser har nået modstridende resultater, er kortikosteroid for en undergruppe af patienter med svær alkoholisk hepatitis, defineret som en diskriminerende funktion ≥ 32, som heller ikke har nogen samtidig gastrointestinal blødning, aktiv infektion, nyre. svigt og pancreatitis er blevet anbefalet. Dette sidste punkt understreger vigtigheden af ​​omhyggelig udvælgelse for at undgå bivirkninger af kortikosteroid. De gavnlige effekter synes således at være begrænset til en meget udvalgt minoritetsgruppe, hvor kortikosteroidets hæmmende effekt på leverbetændelse ikke opvejes af bivirkninger såsom svækket forsvar mod infektion, anti-anabolske effekter og mulige sårfremmende effekter, der forårsager gastrointestinal blødning , hvilket kan være skadeligt for disse kritisk syge patienter.

Nyere forståelse af rollen af ​​TNF-α-ekspression og receptoraktivitet ved alkoholisk leverskade har foranlediget en undersøgelse af TNF-hæmning som et alternativ til kortikosteroid for svær alkoholisk hepatitis. Pentoxifylline, en uspecifik TNF-hæmmer, er for nylig blevet påvist i et randomiseret forsøg for at forbedre overlevelse i behandlingen af ​​alvorlig alkoholisk hepatitis. Især synes fordelene ved overlevelse af pentoxifyllin at være relateret til en signifikant reduktion i udviklingen af ​​hepatorenalt syndrom. Disse resultater er lovende og understøtter behovet for yderligere at evaluere potentialet i denne nye terapeutiske vej.

Der er behov for en direkte sammenligning af kortikosteroid og pentoxifyllin ved svær alkoholisk hepatitis. På det tidspunkt, hvor den nuværende undersøgelse blev designet (2008), var kortikosteroid førstelinjebehandling af svær alkoholisk hepatitis. Denne undersøgelse var designet til at demonstrere, at effekten af ​​pentoxifyllin svarede til (dvs. ikke ringere) til virkningen af ​​prednisolon, en aktiv form for prednison. Formålet med nærværende undersøgelse var således at sammenligne virkningerne af pentoxifyllin og prednisolon på den kortsigtede dødelighed.