Krátkodobé přežití u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou léčených steroidy versus pentoxifylinem

Alkoholická hepatitida představuje jednu z nejzávažnějších forem alkoholického onemocnění jater. Kriticky nemocní pacienti s alkoholickou hepatitidou mají vysokou morbiditu a mortalitu. Vzhledem k údajům naznačujícím, že patogenní mechanismy u alkoholické hepatitidy zahrnují uvolňování cytokinů a přetrvávání poškození imunologickým procesem, byly kortikosteroidy široce hodnoceny v léčbě alkoholické hepatitidy. Přestože v literatuře existují nesrovnalosti, protože několik randomizovaných studií a metaanalýz dosáhlo protichůdných výsledků, kortikosteroidy pro podskupinu pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou, definovanou jako diskriminační funkce ≥ 32, kteří také nemají souběžné gastrointestinální krvácení, aktivní infekci, ledviny selhání a pankreatitida. Tento poslední bod zdůrazňuje důležitost pečlivého výběru, aby se zabránilo vedlejším účinkům kortikosteroidů. Zdá se tedy, že příznivé účinky jsou omezeny na vysoce vybranou menšinovou skupinu, ve které není inhibiční účinek kortikosteroidů na zánět jater převážen vedlejšími účinky, jako je oslabená obrana proti infekci, antianabolické účinky a možné účinky podporující vředy způsobující gastrointestinální krvácení , což může být u těchto kriticky nemocných pacientů škodlivé.

Novější pochopení role exprese TNF-a a aktivity receptoru při alkoholovém poškození jater vedlo k vyšetření inhibice TNF jako alternativy ke kortikosteroidům u těžké alkoholické hepatitidy. V randomizované studii bylo nedávno prokázáno, že pentoxifylin, nespecifický inhibitor TNF, zlepšuje přežití při léčbě těžké alkoholické hepatitidy. Zejména se zdá, že přínos pentoxifylinu pro přežití souvisí s významným snížením rozvoje hepatorenálního syndromu. Tyto výsledky jsou slibné a podporují potřebu dalšího hodnocení potenciálu této nové terapeutické cesty.

U těžké alkoholické hepatitidy je potřeba přímé srovnání kortikosteroidů a pentoxifylinu. V době, kdy byla navržena současná studie (2008), byly kortikosteroidy léčbou první volby těžké alkoholické hepatitidy. Tato studie byla navržena tak, aby prokázala, že účinek pentoxifylinu byl podobný (tj. ne horší) jako účinek prednisolonu, aktivní formy prednisonu. Cílem této studie tedy bylo porovnat účinky pentoxifylinu a prednisolonu na krátkodobou mortalitu.