Supervivencia a corto plazo en pacientes con hepatitis alcohólica grave tratados con esteroides versus pentoxifilina

La hepatitis alcohólica representa una de las formas más graves de enfermedad hepática alcohólica. Los pacientes críticos con hepatitis alcohólica tienen una alta tasa de morbilidad y mortalidad. Debido a los datos que sugieren que los mecanismos patogénicos en la hepatitis alcohólica implican la liberación de citoquinas y la perpetuación de la lesión por procesos inmunológicos, los corticosteroides se han evaluado ampliamente en el tratamiento de la hepatitis alcohólica. Aunque existen discrepancias en la literatura ya que varios ensayos aleatorizados y metanálisis han llegado a resultados contradictorios, los corticosteroides para un subgrupo de pacientes con hepatitis alcohólica grave, definida como una función discriminante ≥ 32, que tampoco tienen hemorragia gastrointestinal concomitante, infección activa, insuficiencia renal y pancreatitis, se ha recomendado. Este último punto enfatiza la importancia de una selección meticulosa para evitar los efectos secundarios de los corticoides. Por lo tanto, los efectos beneficiosos parecen limitarse a un grupo minoritario muy seleccionado en el que el efecto inhibidor de los corticosteroides sobre la inflamación del hígado no se ve contrarrestado por los efectos secundarios, como la defensa debilitada contra las infecciones, los efectos antianabólicos y los posibles efectos promotores de úlceras que causan hemorragia gastrointestinal. , que puede ser deletéreo en estos pacientes críticamente enfermos.

Una nueva comprensión del papel de la expresión de TNF-α y la actividad del receptor en la lesión hepática alcohólica ha llevado a un examen de la inhibición de TNF como una alternativa a los corticosteroides para la hepatitis alcohólica grave. La pentoxifilina, un inhibidor inespecífico del TNF, demostró recientemente en un ensayo aleatorizado que mejora la supervivencia en el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave. En particular, el beneficio de supervivencia de la pentoxifilina parece estar relacionado con una reducción significativa en el desarrollo del síndrome hepatorrenal. Estos resultados son prometedores y respaldan la necesidad de evaluar más a fondo el potencial de esta nueva vía terapéutica.

Es necesario realizar una comparación directa de los corticosteroides y la pentoxifilina en la hepatitis alcohólica grave. En el momento en que se diseñó el estudio actual (2008), los corticosteroides eran el tratamiento de primera línea para la hepatitis alcohólica grave. Este estudio fue diseñado para demostrar que el efecto de la pentoxifilina era similar (es decir, no inferior) al de la prednisolona, ​​una forma activa de prednisona. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue comparar los efectos de la pentoxifilina y la prednisolona sobre la mortalidad a corto plazo.