Краткосрочная выживаемость у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, получавших стероиды по сравнению с пентоксифиллином

Алкогольный гепатит представляет собой одну из наиболее серьезных форм алкогольного поражения печени. Тяжелобольные с алкогольным гепатитом имеют высокую заболеваемость и смертность. Из-за данных, предполагающих, что патогенетические механизмы алкогольного гепатита включают высвобождение цитокинов и увековечивание повреждения в результате иммунологического процесса, кортикостероиды широко изучались при лечении алкогольного гепатита. Хотя в литературе имеются расхождения, так как несколько рандомизированных исследований и метаанализов дали противоречивые результаты, кортикостероиды для подгруппы пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, определяемым как дискриминантная функция ≥ 32, у которых также нет сопутствующего желудочно-кишечного кровотечения, активной инфекции, почечной недостаточности. недостаточность и панкреатит. Этот последний момент подчеркивает важность тщательного отбора, чтобы избежать побочных эффектов кортикостероидов. Таким образом, благоприятные эффекты, по-видимому, ограничены тщательно отобранной группой меньшинств, в которой ингибирующее действие кортикостероидов на воспаление печени не перевешивается побочными эффектами, такими как ослабление защиты от инфекции, антианаболические эффекты и возможные эффекты, способствующие развитию язвы, вызывающие желудочно-кишечные кровотечения. , что может быть вредным для этих критически больных пациентов.

Новое понимание роли экспрессии TNF-α и активности рецептора в алкогольном поражении печени привело к изучению ингибирования TNF в качестве альтернативы кортикостероидам при тяжелом алкогольном гепатите. Недавно в рандомизированном исследовании было продемонстрировано, что пентоксифиллин, неспецифический ингибитор ФНО, улучшает выживаемость при лечении тяжелого алкогольного гепатита. В частности, преимущество пентоксифиллина в отношении выживаемости, по-видимому, связано со значительным снижением развития гепаторенального синдрома. Эти результаты являются многообещающими и подтверждают необходимость дальнейшей оценки потенциала этого нового терапевтического направления.

Необходимо прямое сравнение кортикостероидов и пентоксифиллина при тяжелом алкогольном гепатите. На момент разработки настоящего исследования (2008 г.) кортикостероиды были препаратами первой линии для лечения тяжелого алкогольного гепатита. Это исследование было разработано, чтобы продемонстрировать, что эффект пентоксифиллина был аналогичен (т. е. не уступал) эффекту преднизолона, активной формы преднизолона. Таким образом, целью настоящего исследования было сравнить влияние пентоксифиллина и преднизолона на краткосрочную смертность.