Overleving op korte termijn bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis behandeld met steroïden versus pentoxifylline

Alcoholische hepatitis vertegenwoordigt een van de meer ernstige vormen van alcoholische leverziekte. Ernstig zieke patiënten met alcoholische hepatitis hebben een hoge morbiditeit en mortaliteit. Vanwege gegevens die suggereren dat de pathogene mechanismen bij alcoholische hepatitis de afgifte van cytokine en het voortduren van letsel door een immunologisch proces omvatten, is corticosteroïd uitgebreid geëvalueerd bij de behandeling van alcoholische hepatitis. Hoewel er discrepanties zijn in de literatuur, aangezien verschillende gerandomiseerde onderzoeken en meta-analyses tegenstrijdige resultaten hebben opgeleverd, is corticosteroïd voor een subgroep van patiënten met ernstige alcoholische hepatitis, gedefinieerd als een discriminerende functie ≥ 32, die ook geen gelijktijdige gastro-intestinale bloeding, actieve infectie, falen en pancreatitis, is aanbevolen. Dit laatste punt benadrukt het belang van zorgvuldige selectie om de bijwerkingen van corticosteroïden te voorkomen. De gunstige effecten lijken dus beperkt te zijn tot een zeer geselecteerde minderheidsgroep waarin het remmende effect van corticosteroïden op leverontsteking niet wordt gecompenseerd door bijwerkingen zoals een verzwakte afweer tegen infectie, anti-anabole effecten en mogelijke zweerbevorderende effecten die gastro-intestinale bloedingen veroorzaken. , wat schadelijk kan zijn bij deze ernstig zieke patiënten.

Nieuwer begrip van de rol van de rol van TNF-α-expressie en receptoractiviteit bij alcoholische leverbeschadiging heeft geleid tot een onderzoek naar TNF-remming als alternatief voor corticosteroïden voor ernstige alcoholische hepatitis. Pentoxifylline, een niet-specifieke TNF-remmer, is onlangs in een gerandomiseerde studie aangetoond om de overleving bij de behandeling van ernstige alcoholische hepatitis te verbeteren. Met name het overlevingsvoordeel van pentoxifylline lijkt verband te houden met een significante vermindering van de ontwikkeling van het hepatorenaal syndroom. Deze resultaten zijn veelbelovend en ondersteunen de noodzaak om het potentieel van deze nieuwe therapeutische weg verder te evalueren.

Er is behoefte aan een onderlinge vergelijking van corticosteroïden en pentoxifylline bij ernstige alcoholische hepatitis. Toen de huidige studie werd opgezet (2008), was corticosteroïd de eerstelijnsbehandeling voor ernstige alcoholische hepatitis. Deze studie was opgezet om aan te tonen dat het effect van pentoxifylline vergelijkbaar was (d.w.z. niet minderwaardig) aan dat van prednisolon, een actieve vorm van prednison. Het doel van de huidige studie was dus om de effecten van pentoxifylline en prednisolon op de mortaliteit op korte termijn te vergelijken.