Une étude multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité du 177Lu-DOTA-TATE sur la base de la dosimétrie rénale chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines disséminées (ILUMINET)

Critère d'intégration:

Étape 1:

• ECOG 0-2
• Tumeurs neuroendocrines vérifiées histologiquement avec un Ki67 d'au moins 20 % ou au moins 20 mitoses/champs de haute puissance. Si le tissu sur lequel se base cette détermination date de plusieurs années, l'investigateur doit envisager la possibilité d'acquérir une nouvelle détermination, surtout si le comportement de la tumeur a changé depuis le diagnostic.
• Maladie métastatique où la résection complète n'est pas considérée comme possible ou faisable
• Maladie mesurable
• Progression radiologique de la maladie au cours des 14 derniers mois
• Les plus grosses métastases doivent avoir une fixation de 111In-octréotide supérieure à la fixation dans le foie par la scintigraphie planaire. Les métastases petites ou situées au centre peuvent être évaluées par SPECT pour permettre une estimation correcte de l'absorption relative. La majorité de la charge tumorale doit démontrer une augmentation de l'absorption du traitement au lutétium pour être envisagée
• Dose stable d'analogue de la somatostatine au cours des 3 derniers mois
• Survie estimée à plus de 6 mois
• ANC supérieur à 1,5 x 10 9/L
• Bilirubine inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale
• GFR supérieur à 50 ml/min.
• Contenu éclairé écrit signé

Étape 2:

• Continue de remplir tous les critères d'inclusion, et aucun des critères d'exclusion, à partir de l'étape 1
• Un DFG maintenu (diminution inférieure à 40 % par rapport à la valeur initiale ET DFG supérieur à 50 ml/min)
• Le traitement de l'étape 1 a été administré avec un intervalle maximal de 12 semaines
• Moins de 70 ans

Critère d'exclusion:

Étape 1:

• État des performances ECOG 3-4
• Indice de prolifération (Ki67) supérieur à 20 % ou supérieur à 20 mitoses/hpf
• Traitement loco-régional au cours des 3 derniers mois impliquant toutes les lésions mesurables
• Chimiothérapie au cours des 3 derniers mois, ou plus si toxicité persistante. Un traitement plus précoce avec mTORi ou TKI est autorisé
• Autre traitement néphrotoxique concomitant
• Modifications de la dose de somatostatine au cours des 3 derniers mois
• Maladie cardiaque grave
• Radiothérapie antérieure incluant plus de 25 % de volume de moelle osseuse active
• Grossesse et allaitement
• Métastases hépatiques étendues (plus de 50 % du volume du foie)
• Métastases symptomatiques du SNC nécessitant une corticothérapie
• Traitement en cours par interféron. Ce traitement doit être suspendu au minimum 4 semaines avant le traitement par 177Lu-DOTA-TATE, ou plus longtemps en cas de persistance des signes de toxicité
• Patients qui ont un autre diagnostic de tumeur métastatique

Étape 2:

• Maladie évolutive depuis le début du traitement à l'étude
• Niveau de toxicité organique 3-4 pendant l'étape 1
• Toxicité hématologique grave au cours des cycles de traitement précédents (ANC inférieur à 0,5 x 10 9 ou plaquettes inférieures à 50,0 x 10 9)
• Diabète ancien (plus de 8 ans). Les patients avec un diabète bien contrôlé avec une histoire de moins de 8 ans et une tension artérielle inférieure à 130/80 et sans albuminurie (index albumine/créatinine) peuvent être inclus
• Hypertension, c'est-à-dire plus de 160/90 (pour les diabétiques plus de 130/80). Le traitement pharmacologique antihypertenseur est autorisé tant qu'il n'y a pas d'albuminurie manifeste
• Embolisation hépatique antérieure
• Chimiothérapie antérieure