Многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности 177Lu-DOTA-TATE на основе почечной дозиметрии у пациентов с диссеминированными нейроэндокринными опухолями (ILUMINET)

Критерии включения:

Шаг 1:

• ЭКОГ 0-2
• Гистологически верифицированные нейроэндокринные опухоли с Ki67 не менее 20 % или не менее 20 митозов/поля большого увеличения. Если ткани, на которой основано это определение, уже несколько лет, исследователь должен рассмотреть возможность получения нового определения, особенно если поведение опухоли изменилось с момента постановки диагноза.
• Метастатическое заболевание, при котором полная резекция не считается возможной или осуществимой.
• Измеримое заболевание
• Рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение последних 14 мес.
• Крупнейшие метастазы должны иметь поглощение 111In-октреотида, превышающее поглощение в печени при планарной сцинтиграфии. Небольшие метастазы или расположенные в центре метастазы могут быть оценены с помощью ОФЭКТ, чтобы обеспечить правильную оценку относительного накопления. Большая часть опухолевого бремени должна демонстрировать повышенное поглощение, чтобы можно было рассмотреть возможность лечения лютецием.
• Стабильная доза аналога соматостатина в течение последних 3 месяцев
• Расчетная выживаемость более 6 месяцев
• ANC более 1,5 x 10 9/л
• Билирубин ниже верхней границы нормы в 1,5 раза.
• СКФ более 50 мл/мин.
• Подписанное письменное информированное согласие

Шаг 2:

• Продолжает соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, начиная с шага 1.
• Сохраненная СКФ (снижение менее чем на 40 % по сравнению с исходным уровнем И СКФ более 50 мл/мин)
• Лечение на этапе 1 проводилось с максимальным интервалом в 12 недель.
• Возраст до 70 лет

Критерий исключения:

Шаг 1:

• Статус производительности ECOG 3-4
• Индекс пролиферации (Ki67) более 20 % или более 20 митозов/оплодотворение
• Местно-регионарное лечение в течение последних 3 месяцев, включая все поддающиеся измерению поражения
• Химиотерапия в течение последних 3 месяцев или дольше, если существует персистирующая токсичность. Допускается более раннее лечение mTORi или TKI.
• Другое сопутствующее нефротоксическое лечение
• Изменения дозы соматостатина за последние 3 мес.
• Серьезное заболевание сердца
• Предыдущая лучевая терапия, включая более 25 % активного объема костного мозга
• Беременность и лактация
• Обширные метастазы в печень (более 50 % объема печени)
• Симптоматические метастазы в ЦНС, требующие лечения кортикостероидами
• Постоянное лечение интерфероном. Это лечение должно быть приостановлено как минимум за 4 недели до лечения 177Lu-DOTA-TATE или дольше, если есть стойкие признаки токсичности.
• Пациенты с другим диагнозом метастатической опухоли

Шаг 2:

• Прогрессирующее заболевание с момента начала исследуемого лечения
• Органотоксичность 3-4 степени на этапе 1
• Серьезная гематологическая токсичность во время предыдущих циклов лечения (ANC менее 0,5 x 10 9 или тромбоцитов менее 50,0 x 10 9)
• Длительный сахарный диабет (более 8 лет). Могут быть включены пациенты с хорошо контролируемым диабетом с историей менее 8 лет и артериальным давлением менее 130/80 и отсутствием альбуминурии (альбумин/креатининовый индекс).
• Гипертония, т.е. более 160/90 (для диабетиков более 130/80). Антигипертензивное фармакологическое лечение разрешено при отсутствии выраженной альбуминурии.
• Предыдущая эмболизация печени
• Предыдущая химиотерапия