En multisenterstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til 177Lu-DOTA-TATE basert på nyredosimetri hos pasienter med disseminerte nevroendokrine svulster (ILUMINET)

Inklusjonskriterier:

Trinn 1:

• ECOG 0-2
• Histologisk verifiserte nevroendokrine svulster med en Ki67 på minst 20 % eller minst 20 mitoser/høyeffektfelt. Hvis vevet som denne bestemmelsen er basert på er flere år gammelt, bør etterforskeren vurdere muligheten for å anskaffe en ny bestemmelse, spesielt hvis oppførselen til svulsten har endret seg siden diagnosen.
• Metastatisk sykdom der fullstendig reseksjon ikke anses som mulig eller mulig
• Målbar sykdom
• Radiologisk sykdomsprogresjon i løpet av de siste 14 månedene
• De største metastasene bør ha et opptak av 111In-oktreotid som er større enn opptak i leveren ved planscintigrafi. Metastaser som er små, eller lokalisert sentralt, kan evalueres av SPECT for å muliggjøre en korrekt estimering av det relative opptaket. Størstedelen av tumorbelastningen må vise økt opptak for at lutetiumbehandling skal vurderes
• Stabil dose av somatostatinanalog de siste 3 månedene
• Estimert overlevelse mer enn 6 måneder
• ANC mer enn 1,5 x 10 9/L
• Bilirubin mindre enn 1,5 x øvre normalgrense
• GFR mer enn 50 ml/min.
• Signert skriftlig informert konsent

Steg 2:

• Fortsetter å oppfylle alle inkluderingskriteriene, og ingen av eksklusjonskriteriene, fra trinn 1
• En opprettholdt GFR (mindre enn 40 % reduksjon sammenlignet med baseline OG GFR mer enn 50 ml/min)
• Behandlingen i trinn 1 er administrert med et maksimalt intervall på 12 uker
• Alder under 70 år

Ekskluderingskriterier:

Trinn 1:

• Ytelsesstatus ECOG 3-4
• Spredningsindeks (Ki67) mer enn 20 % eller mer enn 20 mitoser/hpf
• Lokoregional behandling i løpet av de siste 3 månedene som involverer alle de målbare lesjonene
• Kjemoterapi i løpet av de siste 3 månedene, eller lenger hvis vedvarende toksisitet eksisterer. Tidligere behandling med mTORi eller TKI er tillatt
• Annen samtidig nefrotoksisk behandling
• Modifikasjoner av somatostatin-dosen de siste 3 månedene
• Alvorlig hjertesykdom
• Tidligere strålebehandling inkludert mer enn 25 % av aktivt benmargsvolum
• Graviditet og amming
• Omfattende levermetastaser (mer enn 50 % av levervolum)
• Symptomatiske CNS-metastaser som krever kortikosteroidbehandling
• Pågående behandling med interferon. Denne behandlingen bør avbrytes minst 4 uker før behandling med 177Lu-DOTA-TATE, eller lenger hvis det er vedvarende tegn på toksisitet
• Pasienter som har en annen metastatisk tumordiagnose

Steg 2:

• Progressiv sykdom siden oppstart av studiebehandling
• Organtoksisitet grad 3-4 under trinn 1
• Alvorlig hematologisk toksisitet under tidligere behandlingssykluser (ANC mindre enn 0,5 x 10 9 eller blodplater mindre enn 50,0 x 10 9)
• Langvarig diabetes (mer enn 8 år). Pasienter med en velkontrollert diabetes med en historie på mindre enn 8 år og et blodtrykk under 130/80 og ingen albuminuri (albumin/kreatinin-indeks) kan inkluderes
• Hypertensjon, dvs. mer enn 160/90 (for diabetikere mer enn 130/80). Antihypertensiv farmakologisk behandling er tillatt så lenge det ikke er åpenbar albuminuri
• Tidligere leverembolisering
• Tidligere kjemoterapi