Um estudo multicêntrico avaliando a eficácia e a segurança do 177Lu-DOTA-TATE com base na dosimetria renal em pacientes com tumores neuroendócrinos disseminados (ILUMINET)

Critério de inclusão:

Passo 1:

• ECOG 0-2
• Tumores neuroendócrinos verificados histologicamente com um Ki67 de pelo menos 20% ou pelo menos 20 mitoses/campos de alta potência. Se o tecido no qual esta determinação se baseia tiver vários anos, o investigador deve considerar a opção de adquirir uma nova determinação, especialmente se o comportamento do tumor mudou desde o diagnóstico
• Doença metastática em que a ressecção completa não é considerada possível ou viável
• doença mensurável
• Progressão radiológica da doença durante os últimos 14 meses
• As maiores metástases devem ter uma captação de 111In-octreotida maior que a captação no fígado pela cintilografia planar. Metástases pequenas ou localizadas centralmente podem ser avaliadas por SPECT para permitir uma estimativa correta da captação relativa. A maior parte da carga tumoral deve demonstrar uma captação aumentada para que o tratamento com lutécio seja considerado
• Dose estável de análogo da somatostatina nos últimos 3 meses
• Sobrevida estimada superior a 6 meses
• ANC superior a 1,5 x 10 9/L
• Bilirrubina inferior a 1,5 x limite superior do normal
• TFG superior a 50 ml/min.
• Concent informado escrito assinado

Passo 2:

• Continua a cumprir todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão da etapa 1
• Uma GFR mantida (menos de 40% de redução em comparação com a linha de base E GFR mais de 50 ml/min)
• O tratamento na etapa 1 foi administrado com um intervalo máximo de 12 semanas
• Idade abaixo de 70 anos

Critério de exclusão:

Passo 1:

• Status de Desempenho ECOG 3-4
• Índice de proliferação (Ki67) superior a 20% ou superior a 20 mitoses/hpf
• Tratamento loco-regional durante os últimos 3 meses envolvendo todas as lesões mensuráveis
• Quimioterapia durante os últimos 3 meses, ou mais se houver toxicidade persistente. O tratamento precoce com mTORi ou TKI é permitido
• Outro tratamento nefrotóxico concomitante
• Modificações da dose de somatostatina nos últimos 3 meses
• doença cardíaca grave
• Radioterapia anterior incluindo mais de 25% do volume ativo da medula óssea
• Gravidez e lactação
• Metástases hepáticas extensas (mais de 50% do volume do fígado)
• Metástases sintomáticas do SNC que requerem tratamento com corticosteroides
• Tratamento contínuo com interferon. Este tratamento deve ser suspenso no mínimo 4 semanas antes do tratamento com 177Lu-DOTA-TATE, ou mais se houver sinais persistentes de toxicidade
• Pacientes que têm outro diagnóstico de tumor metastático

Passo 2:

• Doença progressiva desde o início do tratamento do estudo
• Grau de toxicidade de órgão 3-4 durante a etapa 1
• Toxicidade hematológica grave durante ciclos de tratamento anteriores (CAN inferior a 0,5 x 10 9 ou plaquetas inferiores a 50,0 x 10 9)
• Diabetes de longa duração (mais de 8 anos). Pacientes com diabetes bem controlado com histórico de menos de 8 anos e pressão arterial menor que 130/80 e sem albuminúria (índice de albumina/creatinina) podem ser incluídos
• Hipertensão, ou seja, mais de 160/90 (para diabéticos, mais de 130/80). O tratamento farmacológico anti-hipertensivo é permitido desde que não haja albuminúria manifesta
• Embolização hepática anterior
• Quimioterapia anterior