En multicenterstudie som utvärderar effektivitet och säkerhet av 177Lu-DOTA-TATE baserat på njurdosimetri hos patienter med disseminerade neuroendokrina tumörer (ILUMINET)

Inklusionskriterier:

Steg 1:

• ECOG 0-2
• Histologiskt verifierade neuroendokrina tumörer med en Ki67 på minst 20 % eller minst 20 mitoser/högeffektfält. Om vävnaden som ligger till grund för denna bestämning är flera år gammal bör utredaren överväga möjligheten att skaffa en ny bestämning, särskilt om tumörens beteende har förändrats sedan diagnosen
• Metastaserande sjukdom där fullständig resektion inte anses möjlig eller genomförbar
• Mätbar sjukdom
• Radiologisk sjukdomsprogression under de senaste 14 månaderna
• De största metastaserna bör ha ett upptag av 111In-oktreotid som är större än upptaget i levern vid planscintigrafi. Metastaser som är små, eller lokaliserade centralt, kan utvärderas av SPECT för att möjliggöra en korrekt uppskattning av det relativa upptaget. Majoriteten av tumörbördan måste visa ett ökat upptag för att lutetiumbehandling ska övervägas
• Stabil dos av somatostatinanalog under de senaste 3 månaderna
• Beräknad överlevnad mer än 6 månader
• ANC mer än 1,5 x 10 9/L
• Bilirubin mindre än 1,5 x den övre normalgränsen
• GFR mer än 50 ml/min.
• Undertecknad skriftlig informerad koncent

Steg 2:

• Fortsätter att uppfylla alla inkluderingskriterier, och inget av uteslutningskriterierna, från steg 1
• En bibehållen GFR (mindre än 40 % minskning jämfört med baslinjen OCH GFR mer än 50 ml/min)
• Behandlingen i steg 1 har administrerats med ett maximalt intervall på 12 veckor
• Ålder under 70 år

Exklusions kriterier:

Steg 1:

• Prestandastatus ECOG 3-4
• Spridningsindex (Ki67) mer än 20 % eller mer än 20 mitoser/hpf
• Lokoregional behandling under de senaste 3 månaderna som involverar alla de mätbara lesionerna
• Kemoterapi under de senaste 3 månaderna, eller längre om kvarstående toxicitet finns. Tidigare behandling med mTORi eller TKI är tillåten
• Annan samtidig nefrotoxisk behandling
• Ändringar av somatostatindosen under de senaste 3 månaderna
• Allvarlig hjärtsjukdom
• Tidigare strålbehandling inklusive mer än 25 % av aktiv benmärgsvolym
• Graviditet och amning
• Omfattande levermetastaser (mer än 50 % av levervolymen)
• Symtomatiska CNS-metastaser som kräver kortikosteroidbehandling
• Pågående behandling med interferon. Denna behandling bör avbrytas minst 4 veckor före behandling med 177Lu-DOTA-TATE, eller längre om det finns kvarstående tecken på toxicitet
• Patienter som har en annan metastaserande tumördiagnos

Steg 2:

• Progressiv sjukdom sedan studiestart
• Organtoxicitet grad 3-4 under steg 1
• Allvarlig hematologisk toxicitet under tidigare behandlingscykler (ANC mindre än 0,5 x 10 9 eller blodplättar mindre än 50,0 x 10 9)
• Långvarig diabetes (mer än 8 år). Patienter med välkontrollerad diabetes med en historia på mindre än 8 år och ett blodtryck lägre än 130/80 och ingen albuminuri (albumin/kreatininindex) kan inkluderas
• Hypertoni, dvs mer än 160/90 (för diabetiker mer än 130/80). Antihypertensiv farmakologisk behandling är tillåten så länge det inte finns någon manifest albuminuri
• Tidigare leverembolisering
• Tidigare kemoterapi