En multicenterundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​177Lu-DOTA-TATE baseret på nyredosimetri hos patienter med disseminerede neuroendokrine tumorer (ILUMINET)

Inklusionskriterier:

Trin 1:

• ØKOG 0-2
• Histologisk verificerede neuroendokrine tumorer med en Ki67 på mindst 20 % eller mindst 20 mitoser/højeffektfelter. Hvis det væv, som denne bestemmelse er baseret på, er flere år gammelt, bør investigator overveje muligheden for at erhverve en ny bestemmelse, især hvis tumorens adfærd har ændret sig siden diagnosen
• Metastatisk sygdom, hvor fuldstændig resektion ikke anses for mulig eller gennemførlig
• Målbar sygdom
• Radiologisk sygdomsprogression inden for de sidste 14 måneder
• De største metastaser bør have en optagelse af 111In-octreotid, der er større end optagelsen i leveren ved planar scintigrafi. Metastaser, der er små eller placeret centralt, kan evalueres af SPECT for at muliggøre en korrekt vurdering af den relative optagelse. Størstedelen af ​​tumorbyrden skal påvise en øget optagelse for at lutetium-behandling kan overvejes
• Stabil dosis af somatostatinanalog i de seneste 3 måneder
• Estimeret overlevelse mere end 6 måneder
• ANC mere end 1,5 x 10 9/L
• Bilirubin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse
• GFR mere end 50 ml/min.
• Underskrevet skriftlig informeret koncent

Trin 2:

• Fortsætter med at opfylde alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne fra trin 1
• En opretholdt GFR (mindre end 40 % fald sammenlignet med baseline OG GFR mere end 50 ml/min.)
• Behandlingen i trin 1 er blevet administreret med et maksimalt interval på 12 uger
• Alder under 70 år

Ekskluderingskriterier:

Trin 1:

• Ydelsesstatus ECOG 3-4
• Spredningsindeks (Ki67) mere end 20 % eller mere end 20 mitoser/hpf
• Loko-regional behandling i løbet af de sidste 3 måneder, der involverer alle de målbare læsioner
• Kemoterapi inden for de sidste 3 måneder, eller længere, hvis der er vedvarende toksicitet. Tidligere behandling med mTORi eller TKI er tilladt
• Anden samtidig nefrotoksisk behandling
• Ændringer af somatostatindosis inden for de sidste 3 måneder
• Alvorlig hjertesygdom
• Tidligere strålebehandling inklusive mere end 25 % af det aktive knoglemarvsvolumen
• Graviditet og amning
• Omfattende levermetastaser (mere end 50 % af levervolumen)
• Symptomatiske CNS-metastaser, der kræver kortikosteroidbehandling
• Løbende behandling med interferon. Denne behandling bør afbrydes mindst 4 uger før behandling med 177Lu-DOTA-TATE, eller længere, hvis der er vedvarende tegn på toksicitet
• Patienter, der har en anden metastatisk tumordiagnose

Trin 2:

• Progressiv sygdom siden start af studiebehandling
• Organtoksicitet grad 3-4 under trin 1
• Alvorlig hæmatologisk toksicitet under tidligere behandlingscyklusser (ANC mindre end 0,5 x 10 9 eller blodplader mindre end 50,0 x 10 9)
• Langvarig diabetes (mere end 8 år). Patienter med en velkontrolleret diabetes med en historie på mindre end 8 år og et blodtryk på mindre end 130/80 og ingen albuminuri (albumin/kreatinin-indeks) kan inkluderes
• Hypertension, dvs. mere end 160/90 (for diabetikere mere end 130/80). Antihypertensiv farmakologisk behandling er tilladt, så længe der ikke er åbenbar albuminuri
• Tidligere leverembolisering
• Tidligere kemoterapi