Un estudio multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de 177Lu-DOTA-TATE basado en dosimetría renal en pacientes con tumores neuroendocrinos diseminados (ILUMINET)

Criterios de inclusión:

Paso 1:

• ECOG 0-2
• Tumores neuroendocrinos verificados histológicamente con un Ki67 de al menos 20 % o al menos 20 mitosis/campos de alta potencia. Si el tejido en el que se basa esta determinación tiene varios años, el investigador debe considerar la opción de adquirir una nueva determinación, especialmente si el comportamiento del tumor ha cambiado desde el diagnóstico.
• Enfermedad metastásica donde la resección completa no se considera posible o factible
• enfermedad medible
• Progresión radiológica de la enfermedad en los últimos 14 meses
• Las metástasis más grandes deben tener una captación de 111In-octreotida mayor que la captación en el hígado por gammagrafía planar. Las metástasis de pequeño tamaño o de localización central pueden evaluarse mediante SPECT para permitir una correcta estimación de la captación relativa. La mayoría de la carga tumoral debe demostrar una mayor captación para que se considere el tratamiento con lutecio.
• Dosis estable de análogo de somatostatina durante los últimos 3 meses
• Supervivencia estimada más de 6 meses
• ANC más de 1,5 x 10 9/L
• Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal
• FG superior a 50 ml/min.
• Consentimiento informado escrito firmado

Paso 2:

• Continúa cumpliendo todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión del paso 1
• Una TFG mantenida (menos del 40 % de disminución en comparación con la línea base Y TFG más de 50 ml/min)
• El tratamiento en el paso 1 se ha administrado con un intervalo máximo de 12 semanas.
• Edad menor de 70 años

Criterio de exclusión:

Paso 1:

• Estado de rendimiento ECOG 3-4
• Índice de proliferación (Ki67) superior al 20 % o superior a 20 mitosis/hpf
• Tratamiento locorregional durante los últimos 3 meses que involucró todas las lesiones medibles
• Quimioterapia durante los últimos 3 meses, o más si persiste la toxicidad. Se permite el tratamiento previo con mTORi o TKI
• Otro tratamiento nefrotóxico concomitante
• Modificaciones de la dosis de somatostatina en los últimos 3 meses
• Enfermedad cardíaca grave
• Radioterapia previa que incluya más del 25 % del volumen activo de médula ósea
• Embarazo y lactancia
• Metástasis hepáticas extensas (más del 50 % del volumen hepático)
• Metástasis del SNC sintomáticas que requieren tratamiento con corticosteroides
• Tratamiento en curso con interferón. Este tratamiento debe suspenderse un mínimo de 4 semanas antes del tratamiento con 177Lu-DOTA-TATE, o más si persisten los signos de toxicidad.
• Pacientes que tienen otro diagnóstico de tumor metastásico

Paso 2:

• Enfermedad progresiva desde el inicio del tratamiento del estudio
• Toxicidad orgánica grado 3-4 durante el paso 1
• Toxicidad hematológica grave durante ciclos de tratamiento previos (RAN inferior a 0,5 x 10 9 o plaquetas inferior a 50,0 x 10 9)
• Diabetes de larga evolución (más de 8 años). Se pueden incluir pacientes con una diabetes bien controlada con una historia de menos de 8 años y una presión arterial inferior a 130/80 y sin albuminuria (índice albúmina/creatinina).
• Hipertensión, es decir, más de 160/90 (para diabéticos más de 130/80). Se permite el tratamiento farmacológico antihipertensivo siempre que no haya albuminuria manifiesta
• Embolización hepática previa
• Quimioterapia previa