Uno studio multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di 177Lu-DOTA-TATE sulla base della dosimetria renale in pazienti con tumori neuroendocrini disseminati (ILUMINET)

Criterio di inclusione:

Passo 1:

• ECOG 0-2
• Tumori neuroendocrini istologicamente verificati con un Ki67 di almeno il 20% o almeno 20 mitosi/campi ad alta potenza. Se il tessuto su cui si basa questa determinazione ha diversi anni, lo sperimentatore dovrebbe considerare l'opzione di acquisire una nuova determinazione, specialmente se il comportamento del tumore è cambiato dalla diagnosi
• Malattia metastatica in cui la resezione completa non è considerata possibile o fattibile
• Malattia misurabile
• Progressione radiologica della malattia negli ultimi 14 mesi
• Le metastasi più grandi dovrebbero avere una captazione di 111In-octreotide maggiore della captazione nel fegato mediante scintigrafia planare. Le metastasi piccole o localizzate centralmente possono essere valutate mediante SPECT per consentire una stima corretta della captazione relativa. La maggior parte del carico tumorale deve dimostrare un aumento dell'assorbimento per prendere in considerazione il trattamento con lutezio
• Dose stabile di analogo della somatostatina negli ultimi 3 mesi
• Sopravvivenza stimata superiore a 6 mesi
• ANC superiore a 1,5 x 10 9/L
• Bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
• VFG superiore a 50 ml/min.
• Concent informato scritto firmato

Passo 2:

• Continua a soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione dal passaggio 1
• Una GFR mantenuta (riduzione inferiore al 40% rispetto al basale E GFR superiore a 50 ml/min)
• Il trattamento nella fase 1 è stato somministrato con un intervallo massimo di 12 settimane
• Età inferiore a 70 anni

Criteri di esclusione:

Passo 1:

• Stato delle prestazioni ECOG 3-4
• Indice di proliferazione (Ki67) superiore al 20% o superiore a 20 mitosi/hpf
• Trattamento locoregionale negli ultimi 3 mesi che coinvolge tutte le lesioni misurabili
• Chemioterapia negli ultimi 3 mesi o più a lungo se esiste una tossicità persistente. È consentito un trattamento precedente con mTORi o TKI
• Altri trattamenti nefrotossici concomitanti
• Modifiche della dose di somatostatina negli ultimi 3 mesi
• Malattia cardiaca grave
• Pregressa radioterapia comprendente più del 25% del volume del midollo osseo attivo
• Gravidanza e allattamento
• Estese metastasi epatiche (oltre il 50% del volume epatico)
• Metastasi sintomatiche del SNC che richiedono un trattamento con corticosteroidi
• Trattamento in corso con interferone. Questo trattamento deve essere sospeso almeno 4 settimane prima del trattamento con 177Lu-DOTA-TATE, o più a lungo se vi sono segni persistenti di tossicità
• Pazienti che hanno un'altra diagnosi di tumore metastatico

Passo 2:

• - Malattia progressiva dall'inizio del trattamento in studio
• Grado di tossicità per organi 3-4 durante la fase 1
• Tossicità ematologica grave durante precedenti cicli di trattamento (CAN inferiore a 0,5 x 10 9 o piastrine inferiori a 50,0 x 10 9)
• Diabete di lunga data (più di 8 anni). Possono essere inclusi pazienti con diabete ben controllato con una storia inferiore a 8 anni e una pressione arteriosa inferiore a 130/80 e nessuna albuminuria (indice albumina/creatinina)
• Ipertensione, cioè superiore a 160/90 (per i diabetici superiore a 130/80). Il trattamento farmacologico antipertensivo è consentito purché non vi sia albuminuria manifesta
• Precedente embolizzazione epatica
• Precedente chemioterapia