D-sérine à haute dose comme traitement adjuvant de la schizophrénie d'apparition récente (SATROS)

Contexte : Les progrès récents dans la compréhension de la neurobiologie sous-jacente à la schizophrénie ont souligné le rôle central d'un récepteur spécifique du neurotransmetteur glutamate, le récepteur NMDA, dont la fonction peut être altérée dans le trouble. L'amélioration de la transmission au niveau du récepteur NMDA peut donc fournir un nouveau mécanisme de traitement de la schizophrénie. Au cours de la dernière décennie, des essais cliniques comprenant une supplémentation avec différents composés améliorant la transmission au niveau du récepteur NMDA ont donné des résultats positifs, en particulier avec la D-sérine. Cependant, aucun de ces essais ne portait spécifiquement sur les jeunes patients atteints de schizophrénie d'apparition récente. De plus, la dose optimale de D-sérine n'a pas été déterminée, bien qu'un rapport préliminaire ait suggéré que des doses plus élevées que celles utilisées dans la plupart des études pourraient apporter des avantages supplémentaires, sans problèmes de sécurité importants ni effets secondaires. De plus, les effets pro-cognitifs de la D-sérine n'ont pas été systématiquement analysés, bien que des données préliminaires soutiennent un rôle potentiel de la D-sérine dans l'amélioration des déficits cognitifs trouvés dans la schizophrénie.

Conception de la recherche : sur une période de deux ans, 54 patients, hommes ou femmes, âgés de 18 à 30 ans qui remplissent les critères du DSM-IV pour la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif, participeront à un essai contrôlé randomisé de 12 semaines, en groupes parallèles et en double aveugle. évaluant l'efficacité du placebo par rapport au DSR (jusqu'à 6000 mg/jour) en complément d'un traitement antipsychotique standard. Les patients du premier épisode et les patients traités par la clozapine seront randomisés séparément. Les patients seront inclus dans l'essai selon des critères stricts d'inclusion et d'exclusion après que la nature de l'étude leur aura été expliquée et qu'ils auront donné leur consentement éclairé par écrit. Des évaluations cliniques seront effectuées au départ, puis à intervalles réguliers pendant l'essai. De plus, des évaluations neurocognitives, des évaluations électrophysiologiques et la détermination des niveaux d'acides aminés seront effectuées au début et à la fin de l'étude. Les effets indésirables liés au traitement seront surveillés.