Hoge dosis D-serine als adjuvante behandeling voor recent ontstane schizofrenie (SATROS)

Achtergrond: Recente vorderingen in het begrijpen van de neurobiologie die aan schizofrenie ten grondslag ligt, hebben een cruciale rol onderstreept voor een specifieke receptor voor de neurotransmitter glutamaat, de NMDA-receptor, waarvan de functie bij de stoornis kan zijn aangetast. Verbetering van de transmissie bij de NMDA-receptor kan daarom een ​​nieuw mechanisme bieden voor de behandeling van schizofrenie. In de afgelopen tien jaar hebben klinische onderzoeken met suppletie met verschillende verbindingen die de transmissie op de NMDA-receptor versterken, positieve resultaten opgeleverd, vooral met D-serine. Geen van deze onderzoeken was echter specifiek gericht op jonge patiënten met recent ontstane schizofrenie. Bovendien werd de optimale D-serine-dosis niet bepaald, hoewel een voorlopig rapport suggereerde dat hogere doses dan die gebruikt in de meeste onderzoeken extra voordeel kunnen opleveren, zonder significante veiligheidsproblemen of bijwerkingen. Ook werden de pro-cognitieve effecten van D-serine niet systematisch geanalyseerd, hoewel voorlopige gegevens een mogelijke rol voor D-serine ondersteunen bij het verbeteren van de cognitieve tekorten die bij schizofrenie worden aangetroffen.

Onderzoeksopzet: Gedurende een periode van twee jaar zullen 54 patiënten, mannelijk of vrouwelijk, in de leeftijd van 18-30 jaar die voldoen aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, worden opgenomen in een 12 weken durende, parallelgroep, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie beoordeling van de werkzaamheid van placebo vs. DSR (tot 6000 mg/dag) aanvulling op standaard antipsychotische therapie. Patiënten met een eerste episode en patiënten die met clozapine worden behandeld, worden afzonderlijk gerandomiseerd. Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen in overeenstemming met strikte inclusie- en exclusiecriteria nadat de aard van het onderzoek aan hen is uitgelegd en zij schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Klinische evaluaties zullen worden uitgevoerd bij aanvang en daarna op regelmatige tijdstippen tijdens het onderzoek. Bovendien zullen aan het begin en einde van het onderzoek neurocognitieve evaluaties, elektrofysiologische beoordelingen en bepaling van aminozuurniveaus worden uitgevoerd. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zullen worden gecontroleerd.