Velcade, Nipent, Rituxan (VNR) chez les sujets atteints de lymphome folliculaire, de la zone marginale et du manteau récidivant

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire.
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 ans et plus
3. Score de Karnofsky Performance Status (KPS) de 50 %. Score de statut de performance ECOG supérieur à 2.
4. LNH folliculaire de grade 1-3a, de la zone marginale ou des cellules du manteau confirmé histologiquement.
5. Maladie en rechute ou évolutive après au moins 1 chimiothérapie antérieure nécessitant un traitement.
6. Maladie bidimensionnelle mesurable avec au moins 1 lésion de 2 cm dans une seule dimension
7. Paramètres des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales.
8. Récupération complète de toute toxicité importante associée à une chirurgie antérieure, à des traitements de radiothérapie, à une chimiothérapie, à une thérapie biologique, à une greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches ou à des médicaments expérimentaux
9. Espérance de survie de 3 mois
10. Méthodes contraceptives acceptées pendant le traitement et pendant 12 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome folliculaire Grade 3b
2. Antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues, aux protéines murines ou aux excipients dans les différentes formulations
3. Neuropathie périphérique de grade 2 ou examen clinique dans les 14 jours précédant l'inscription
4. Créatinine sérique 2,5 mg/dL dans les 14 jours précédant l'inscription.
5. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 000/L, numération plaquettaire < 70 000/L dans les 14 jours précédant l'inscription
6. Aspartate transaminase (AST [SGOT]) et alanine transaminase (ALT/SGPT]) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 3 LSN
7. Réfractaire au Rituxan ou réfractaire à la radioimmunothérapie anti-CD20 (pas de réponse à un Rituxan antérieur ou à un régime antérieur contenant du Rituxan, ou une réponse avec un TTP de moins de 6 mois)
8. Radiothérapie anticancéreuse, thérapie biologique ou chimiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude (6 semaines si nitrosurea ou mitomycine-C)
9. Traitement antérieur par le vaccin contre le lymphome dans les 12 mois jusqu'au premier jour de l'étude
10. Traitement antérieur par anticorps pour le lymphome (y compris la radioimmunothérapie) dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude
11. Greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude
12. Antécédents connus d'hépatite ou de maladie hépatique.
13. Présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC)
14. Antécédents connus d'infection par le VIH ou de SIDA
15. Transformation histologique (zone folliculaire ou marginale en lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL]
16. Présence d'épanchement pleural ou péritonéal avec cytologie positive pour le lymphome
17. Une autre tumeur maligne primaire nécessitant un traitement actif
18. Maladie grave non maligne (par exemple, insuffisance cardiaque congestive [CHF], hydronéphrose); infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées ; ou d'autres conditions (y compris psychiatriques), qui compromettraient les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
19. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (annexe D)
20. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1
21. Sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite actuellement
22. A reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
23. Hypersensibilité au bortézomib, à la pentostatine, au rituximab, au bore ou au mannitol.