Velcade, Nipent, Rituxan (VNR) in soggetti con linfoma follicolare, zona marginale e mantellare recidivato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato volontario scritto.
2. Soggetto maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
3. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) del 50%. Punteggio ECOG Performance Status maggiore di 2.
4. NHL follicolare confermato istologicamente di grado 1-3a, della zona marginale o delle cellule del mantello.
5. Malattia recidivante o progressiva dopo almeno 1 precedente chemioterapia che richiede un trattamento.
6. Malattia misurabile bidimensionalmente con almeno 1 lesione di 2 cm in un'unica dimensione
7. Parametri di funzionalità ematologica, epatica e renale.
8. Guarito completamente da qualsiasi tossicità significativa associata a precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, trapianto di midollo osseo autologo o di cellule staminali o farmaci sperimentali
9. Sopravvivenza attesa di 3 mesi
10. Metodi contraccettivi accettati durante il trattamento e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma follicolare Grado 3b
2. Storia di allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi, proteine ​​murine o eccipienti nelle varie formulazioni
3. Neuropatia periferica di grado 2 o esame clinico entro 14 giorni prima dell'arruolamento
4. Creatinina sierica 2,5 mg/dL entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/L, conta piastrinica < 70.000/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento
6. Aspartato transaminasi (AST [SGOT]) e alanina transaminasi (ALT/SGPT]) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 3 ULN
7. Rituxan refrattario o refrattario alla radioimmunoterapia anti-CD20 (nessuna risposta al precedente Rituxan o al precedente regime contenente Rituxan, o una risposta con un TTP inferiore a 6 mesi)
8. Radioterapia antitumorale, terapia biologica o chemioterapia entro 3 settimane prima del Giorno 1 dello studio (6 settimane se nitrosurea o mitomicina-C)
9. Precedente terapia vaccinale contro il linfoma entro 12 mesi dal giorno 1 dello studio
10. Precedente terapia anticorpale per linfoma (compresa la radioimmunoterapia) entro 6 mesi prima del Giorno 1 dello studio
11. Trapianto autologo di midollo osseo o cellule staminali entro 6 mesi prima del Giorno 1 dello studio
12. Storia nota di epatite o malattia epatica.
13. Presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
14. Storia nota di infezione da HIV o AIDS
15. Trasformazione istologica (da zona follicolare o marginale a linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL]
16. Presenza di versamento pleurico o peritoneale con citologia positiva per linfoma
17. Un altro tumore maligno primario che richiede un trattamento attivo
18. Malattia grave non maligna (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia [CHF], idronefrosi); infezioni batteriche, virali o fungine attive non controllate; o altre condizioni (incluse quelle psichiatriche), che potrebbero compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del promotore
19. Malattia cardiaca di classe III o IV (Appendice D) della New York Heart Association
20. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio
21. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o che sta allattando
22. Ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
23. Ipersensibilità a bortezomib, pentostatina, rituximab, boro o mannitolo.