Un essai de phase II sur le panobinostat et le lénalidomide chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome de Hodgkin classique ou à prédominance lymphocytaire confirmé histologiquement, en rechute ou réfractaire après au moins une chimiothérapie antérieure ; les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin peuvent avoir l'un des sous-types suivants de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) :

  • Sclérose nodulaire Lymphome de Hodgkin
  • Lymphome de Hodgkin à cellularité mixte
  • Lymphome de Hodgkin riche en lymphocytes
  • Lymphome de Hodgkin appauvri en lymphocytes
  • Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire

• Les patients doivent avoir rechuté ou progressé après au moins une chimiothérapie cytotoxique antérieure

  • Une greffe antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques est autorisée
  • Un traitement antérieur par le panobinostat en monothérapie ou le lénalidomide est autorisé
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1200/μL
• Plaquettes >= 100 000/μl
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure normale (LSN)
• Bilirubine sérique =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min par estimation Cockcroft-Gault du CrCI

• La maladie mesurable doit être présente lors d'un examen physique ou d'études d'imagerie ; une maladie non mesurable seule n'est pas acceptable ; toute masse tumorale > 1 cm est acceptable ; les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

  • Lésions osseuses
  • Maladie leptoméningée
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Maladie inflammatoire du sein
  • Lymphangite cutanée/pulmonaire
  • Atteinte de la moelle osseuse (l'atteinte par un lymphome non hodgkinien doit être notée)
• L'acquisition multiple de base (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) doit démontrer une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 %
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours tel que requis par RevAssist) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'aspirine ou à risque accru de thrombose veineuse peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

• Les patients candidats à une chimiothérapie à haute dose et à une autogreffe de cellules souches à visée curative ne doivent pas être inscrits
• Patients atteints d'un lymphome actif du système nerveux central (SNC)
• Utilisation d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant le traitement du protocole ou dans les 5 jours précédant la première dose de panobinostat

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire soutenue ; (les patients ayant des antécédents d'arythmie auriculaire sont éligibles mais doivent être discutés avec Novartis avant l'inscription)
  • Tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes
  • Bradycardie définie par une fréquence cardiaque (FC) < 50 battements par minute (bpm) ; les patients porteurs de stimulateurs cardiaques sont éligibles si FC >= 50 bpm
  • Électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec un QTc > 450 msec
  • Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
  • Patients avec infarctus du myocarde ou angor instable = < 6 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive [CHF] New York [NY] Heart Association classe III ou IV, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du panobinostat
• Patients souffrant de diarrhée > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active ou non contrôlée), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide.
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C ; les tests de base pour le VIH et l'hépatite C ne sont pas requis. Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude