Uno studio di fase II su Panobinostat e Lenalidomide in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma di Hodgkin classico o a predominanza linfocitaria confermato istologicamente che è recidivato o refrattario dopo almeno una precedente chemioterapia; i pazienti con linfoma di Hodgkin possono avere uno dei seguenti sottotipi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS):

  • Sclerosi nodulare Linfoma di Hodgkin
  • Linfoma di Hodgkin a cellularità mista
  • Linfoma di Hodgkin ricco di linfociti
  • Linfoma di Hodgkin depleto di linfociti
  • Linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari

• I pazienti devono avere recidiva o progressione dopo almeno una precedente chemioterapia citotossica

  • È consentito il precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
  • È consentito il precedente trattamento con panobinostat o lenalidomide come agente singolo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1200/μL
• Piastrine >= 100.000/μl
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore normale (ULN)
• Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min mediante stima di Cockcroft-Gault di CrCI

• La malattia misurabile deve essere presente all'esame obiettivo o agli studi di imaging; la sola malattia non misurabile non è accettabile; qualsiasi massa tumorale > 1 cm è accettabile; le lesioni che sono considerate non misurabili includono quanto segue:

  • Lesioni ossee
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico/pericardico
  • Malattia infiammatoria del seno
  • Linfangite cutis/pulmonis
  • Coinvolgimento del midollo osseo (deve essere notato il coinvolgimento del linfoma non Hodgkin)
• L'acquisizione multi-gate (MUGA) o l'ecocardiogramma (ECHO) al basale devono dimostrare una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45%
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• In grado di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e l'esecuzione di eventuali procedure correlate
• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10 - 14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del Ciclo 1 di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto da RevAssist) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'aspirina o ad aumentato rischio di trombosi venosa possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

• I pazienti candidati alla chemioterapia ad alte dosi e al trapianto autologo di cellule staminali con intento curativo non devono essere arruolati
• Pazienti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Uso di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante il trattamento del protocollo o entro 5 giorni prima della prima dose di panobinostat

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  • Anamnesi o presenza di tachiaritmia ventricolare sostenuta; (i pazienti con una storia di aritmia atriale sono idonei ma devono essere discussi con Novartis prima dell'arruolamento)
  • Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta
  • Bradicardia definita come frequenza cardiaca (FC) < 50 battiti al minuto (bpm); i pazienti portatori di pacemaker sono idonei se FC >= 50 bpm
  • Elettrocardiogramma di screening (ECG) con un QTc > 450 msec
  • Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile = < 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia [CHF] New York [NY] Heart Association classe III o IV, ipertensione non controllata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat
• Pazienti con diarrea > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato o infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
• Pazienti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio