Een fase II-onderzoek met panobinostat en lenalidomide bij patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd klassiek of lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom dat recidiverend of refractair is na ten minste één eerdere chemotherapie; patiënten met Hodgkin-lymfoom kunnen een van de volgende subtypen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) hebben:

  • Nodulaire sclerose Hodgkin-lymfoom
  • Gemengde cellulariteit Hodgkin-lymfoom
  • Lymfocytrijk Hodgkin-lymfoom
  • Lymfocyt-depletie Hodgkin-lymfoom
  • Nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom

• Patiënten moeten een terugval of progressie hebben gehad na ten minste één eerdere cytotoxische chemotherapie

  • Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie is toegestaan
  • Eerdere behandeling met panobinostat als monotherapie of lenalidomide is toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1200/μL
• Bloedplaatjes >= 100.000/μl
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens normaal (ULN)
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min volgens Cockcroft-Gault-schatting van CrCI

• Meetbare ziekte moet aanwezig zijn bij lichamelijk onderzoek of beeldvormingsonderzoeken; niet-meetbare ziekte alleen is niet acceptabel; elke tumormassa > 1 cm is acceptabel; laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

  • Botlaesies
  • Leptomeningeale ziekte
  • Ascites
  • Pleurale/pericardiale effusie
  • Ontstekingsziekte van de borst
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Beenmergbetrokkenheid (betrokkenheid door non-Hodgkin-lymfoom moet worden opgemerkt)
• Baseline multi gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO) moet linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 45% aantonen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en alle gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen zoals vereist door RevAssist) en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die aspirine niet verdragen of met een verhoogd risico op veneuze trombose kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie met curatieve intentie mogen niet worden ingeschreven
• Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
• Gebruik van valproïnezuur voor elke medische aandoening terwijl u een protocolbehandeling krijgt of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis panobinostat

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie; (patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmie komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan inschrijving met Novartis worden besproken)
  • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of Torsade de Pointes
  • Bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) < 50 slagen per minuut (bpm); patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR >= 50 spm
  • Screening elektrocardiogram (ECG) met een QTc > 450 msec
  • Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
  • Patiënten met een myocardinfarct of instabiele angina pectoris =< 6 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen
• Patiënten met diarree > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist. Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven