Et fase II-forsøg med Panobinostat og Lenalidomid hos patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet klassisk eller lymfocytdominerende Hodgkins lymfom, der er recidiverende eller refraktær efter mindst én tidligere kemoterapi; patienter med Hodgkins lymfom kan have en af ​​følgende undertyper fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO):

  • Nodulær sklerose Hodgkins lymfom
  • Blandet cellularitet Hodgkins lymfom
  • Lymfocytrigt Hodgkins lymfom
  • Lymfocyt-depletere Hodgkins lymfom
  • Nodulært lymfocyt-dominerende Hodgkins lymfom

• Patienterne skal have haft tilbagefald eller udviklet sig efter mindst én forudgående cytotoksisk kemoterapi

  • Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation er tilladt
  • Tidligere behandling med enten enkeltstof panobinostat eller lenalidomid er tilladt
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1200/μL
• Blodplader >= 100.000/μl
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault estimering af CrCI

• Målbar sygdom skal være til stede enten ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik; ikke-målbar sygdom alene er ikke acceptabel; enhver tumormasse > 1 cm er acceptabel; læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusion
  • Inflammatorisk brystsygdom
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Knoglemarvspåvirkning (involvering af non-Hodgkin-lymfom bør bemærkes)
• Baseline multi gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) skal demonstrere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
• Kunne give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 af lenalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af RevAssist) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der ikke tåler aspirin eller har øget risiko for venøs trombose, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er kandidater til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation med helbredende hensigt, bør ikke indskrives
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom
• Brug af valproinsyre til enhver medicinsk tilstand, mens du modtager protokolbehandling eller inden for 5 dage før første dosis panobinostat

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takyarytmi; (patienter med en historie med atriel arytmi er berettiget, men bør diskuteres med Novartis før tilmelding)
  • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller Torsade de Pointes
  • Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 slag pr. minut (bpm); patienter med pacemakere er berettigede, hvis HR >= 50 bpm
  • Screening af elektrokardiogram (EKG) med en QTc > 450 msek
  • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før start af studielægemidlet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat væsentligt
• Patienter med diarré > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), inklusive unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid.
• Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet. Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
• Patienter med en betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet