再発または難治性ホジキンリンパ腫患者におけるパノビノスタットとレナリドミドの第II相試験

包含基準:

• -組織学的に確認された古典的またはリンパ球優位のホジキンリンパ腫で、少なくとも1回の以前の化学療法後に再発または難治性;ホジキンリンパ腫の患者は、次の世界保健機関 (WHO) サブタイプのいずれかを持っている可能性があります。

  • 結節性硬化症 ホジキンリンパ腫
  • 混合細胞性ホジキンリンパ腫
  • リンパ球が豊富なホジキンリンパ腫
  • リンパ球枯渇型ホジキンリンパ腫
  • 結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫

• -患者は、少なくとも1回の以前の細胞毒性化学療法の後に再発または進行している必要があります

  • -以前の自家または同種幹細胞移植が許可されている
  • -単剤パノビノスタットまたはレナリドマイドのいずれかによる以前の治療は許可されています
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1200/μL
• 血小板 >= 100,000/μl
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x ULN
• CrCIのCockcroft-Gault推定による算出クレアチニンクリアランス>= 60ml/分

• 測定可能な疾患は、身体検査または画像検査のいずれかに存在する必要があります。測定不可能な疾患のみは受け入れられません。 1cmを超える腫瘍塊は許容されます。測定不能と見なされる病変には、次のものがあります。

  • 骨病変
  • 軟髄膜疾患
  • 腹水
  • 胸水/心嚢液
  • 炎症性乳房疾患
  • 皮膚・肺リンパ管炎
  • 骨髄浸潤（非ホジキンリンパ腫の浸潤に注意）
• ベースラインのマルチゲート取得 (MUGA) または心エコー図 (ECHO) は、左心室駆出率 (LVEF) >= 45% を示さなければなりません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供できる および関連する手順が実行されます
• 出産の可能性がある女性 (FCBP)† は、レナリドマイドのサイクル 1 を開始する前の 10 ～ 14 日以内と 24 時間以内に、少なくとも感度 50 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません (処方箋は 1 日以内に記入する必要があります)。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン (81 または 325 mg) を毎日服用できる (アスピリンに耐えられない、または静脈血栓症のリスクが高い患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用することができる)

除外基準:

• -治癒を目的とした高用量化学療法および自家幹細胞移植の候補者である患者は登録しないでください
• -活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者
• -プロトコル治療を受けている間、または最初のパノビノスタット投与前の5日以内の病状に対するバルプロ酸の使用

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

  • 持続性心室頻拍性不整脈の病歴または存在; (心房性不整脈の病歴のある患者は適格ですが、登録前にノバルティスと話し合う必要があります)
  • -心室細動またはTorsade de Pointesの病歴
  • 心拍数 (HR) < 50 拍/分 (bpm) として定義される徐脈; -ペースメーカーを使用している患者は、HR >= 50 bpm の場合に適格です
  • QTcが450ミリ秒を超えるスクリーニング心電図（ECG）
  • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
  • -心筋梗塞または不安定狭心症の患者=治験薬の開始前6か月未満
  • -他の臨床的に重要な心疾患（例：うっ血性心不全[CHF]ニューヨーク[NY]心臓協会クラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの遵守不良の病歴）
• -パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
• 下痢の患者 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある異常な検査値を含む、他の重度および/または制御されていない医学的状態（制御されていない糖尿病または活動性または制御されていない感染症など）
• -QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的なリスクがある薬物を使用している患者 治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない場合
• -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症。
• サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生
• 妊娠中または授乳中の女性
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎の陽性が判明している患者; HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
• -他の抗がん剤または治療の同時使用
• -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ患者、または研究スタッフから与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない患者