Испытание фазы II панобиностата и леналидомида у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина или лимфоцитарная лимфома с рецидивом или рефрактерностью после как минимум одной предшествующей химиотерапии; пациенты с лимфомой Ходжкина могут иметь один из следующих подтипов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

  • Нодулярный склероз Лимфома Ходжкина
  • Смешанноклеточная лимфома Ходжкина
  • Лимфоцитарная лимфома Ходжкина
  • Лимфоцитоистощающая лимфома Ходжкина
  • Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов

• Пациенты должны иметь рецидив или прогрессирование после хотя бы одной предшествующей цитотоксической химиотерапии.

  • Предшествующая трансплантация аутологичных или аллогенных стволовых клеток разрешена.
  • Разрешено предшествующее лечение панобиностатом или леналидомидом в качестве монотерапии.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1200/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин по оценке CrCI Кокрофта-Голта

• Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать либо при физикальном осмотре, либо при визуализирующих исследованиях; само по себе неизмеримое заболевание неприемлемо; допустима любая опухолевая масса > 1 см; поражения, которые считаются неизмеримыми, включают следующее:

  • Поражения костей
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Асцит
  • Плевральный/перикардиальный выпот
  • Воспалительные заболевания молочной железы
  • Лимфангит кожи/пульмонис
  • Вовлечение костного мозга (следует отметить поражение неходжкинской лимфомой)
• Исходное мультистрочное исследование (MUGA) или эхокардиограмма (ECHO) должны демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (LVEF) >= 45%
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до начала цикла 1 леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней в соответствии с требованиями RevAssist) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью аспирина или с повышенным риском венозного тромбоза могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

Критерий исключения:

• Пациенты, являющиеся кандидатами на высокодозную химиотерапию и аутологичную трансплантацию стволовых клеток с целью излечения, не должны быть включены в исследование.
• Пациенты с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС)
• Использование вальпроевой кислоты при любом заболевании во время лечения по протоколу или в течение 5 дней до первой дозы панобиностата

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • История или наличие устойчивой желудочковой тахиаритмии; (пациенты с предсердной аритмией в анамнезе подходят, но их следует обсудить с Novartis до включения в исследование)
  • Любая история фибрилляции желудочков или Torsade de Pointes
  • Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 ударов в минуту (уд/мин); пациенты с кардиостимуляторами подходят, если ЧСС >= 50 ударов в минуту
  • Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc > 450 мс
  • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией = < 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность [ЗСН] Нью-Йорк [Нью-Йорк] Кардиологическая ассоциация класса III или IV, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию панобиностата.
• Пациенты с диареей > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет или активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsade de pointes, если лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется. Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные им / ей персоналом исследования.