A panobinosztát és a lenalidomid II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt klasszikus vagy limfocita-domináns Hodgkin limfóma, amely legalább egy korábbi kemoterápia után kiújult vagy refrakter; A Hodgkin-limfómában szenvedő betegek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alábbi altípusaival rendelkezhetnek:

  • Nodularis szklerózis Hodgkin limfóma
  • Vegyes celluláris Hodgkin limfóma
  • Limfocitákban gazdag Hodgkin limfóma
  • Limfocita-kimerült Hodgkin limfóma
  • Noduláris limfocita-domináns Hodgkin limfóma

• A betegeknek legalább egy korábbi citotoxikus kemoterápia után relapszusnak vagy előrehaladottnak kell lenniük

  • Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció megengedett
  • Egyetlen hatóanyagú panobinosztáttal vagy lenalidomiddal végzett korábbi kezelés megengedett
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1200/μL
• Vérlemezkék >= 100 000/μl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc, a CrCI Cockcroft-Gault becslésével

• Mérhető betegségnek jelen kell lennie a fizikális vizsgálaton vagy a képalkotó vizsgálatok során; a nem mérhető betegség önmagában nem elfogadható; bármely 1 cm-nél nagyobb daganat tömege elfogadható; A nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:

  • Csont elváltozások
  • Leptomeningealis betegség
  • Ascites
  • Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
  • Gyulladásos mellbetegség
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Csontvelő érintettsége (figyelembe kell venni a non-Hodgkin limfóma érintettségét)
• A kiindulási több kapuzott felvétel (MUGA) vagy az echokardiogram (ECHO) a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) >= 45%
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
• A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/mL érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusának megkezdése előtt (a recepteket a következő időszakon belül kell kitölteni). 7 nap a RevAssist előírásai szerint), és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
• Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet (azok a betegek, akik nem tolerálják az aszpirint, vagy akiknél fokozott a vénás trombózis kockázata, warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nagy dózisú kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra várnak gyógyító szándékkal, nem vehetők fel.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek
• Valproinsav alkalmazása bármely egészségügyi állapot esetén a protokoll szerinti kezelés alatt vagy az első panobinosztát adagot megelőző 5 napon belül

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Tartós kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte; (azok a betegek, akiknek anamnézisében pitvari aritmia szerepel, jogosultak, de a felvétel előtt meg kell beszélni a Novartisszal)
  • Bármilyen kamrafibrilláció vagy Torsade de Pointes az anamnézisében
  • Bradycardia: szívritmus (HR) < 50 ütés percenként (bpm); pacemakerrel rendelkező betegek jogosultak, ha a HR >= 50 bpm
  • Szűrő elektrokardiogram (EKG) QTc > 450 msec mellett
  • Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
  • Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek = < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség [CHF] New York [NY] Heart Association III. vagy IV. osztálya, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy a kórelőzményben nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés)
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását
• Hasmenéses betegek > A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
• Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának relatív kockázata, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység.
• erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
• Terhes vagy szoptató nők
• Humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re vagy C-re ismert pozitivitású betegek; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges. A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre.
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak