재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 파노비노스타트 및 레날리도마이드의 2상 시험

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 고전적 또는 림프구 우세 Hodgkin 림프종은 적어도 1회의 선행 화학요법 후 재발 또는 불응성임; 호지킨 림프종 환자는 다음 세계보건기구(WHO) 하위 유형 중 하나를 가질 수 있습니다.

  • 결절성 경화증 호지킨 림프종
  • 혼합 세포성 Hodgkin 림프종
  • 림프구가 풍부한 호지킨 림프종
  • 림프구 고갈 호지킨 림프종
  • 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종

• 환자는 최소 한 번의 이전 세포독성 화학요법 후 재발했거나 진행되었어야 합니다.

  • 이전 자가 또는 동종 줄기 세포 이식이 허용됩니다.
  • 단일 제제 파노비노스타트 또는 레날리도마이드를 사용한 이전 치료가 허용됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1200/μL
• 혈소판 >= 100,000/μl
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• CrCI의 Cockcroft-Gault 추정에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60ml/min

• 측정 가능한 질병은 신체 검사 또는 영상 연구에서 나타나야 합니다. 측정 불가능한 질병만으로는 허용되지 않습니다. 1cm를 초과하는 모든 종양 질량이 허용됩니다. 측정 불가능한 것으로 간주되는 병변에는 다음이 포함됩니다.

  • 뼈 병변
  • 연수막 질환
  • 복수
  • 흉막/심낭삼출액
  • 염증성 유방 질환
  • 림프관염 피부/폐
  • 골수 침범(비호지킨 림프종에 의한 침범에 주목해야 함)
• 기준선 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)는 좌심실 박출률(LVEF) >= 45%를 입증해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2
• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 가임기 여성(FCBP)†은 레날리도마이드의 1주기를 시작하기 전 10~14일 및 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(처방전은 RevAssist에서 요구하는 대로 7일) 이성애 관계를 계속 금하거나 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다(아스피린에 내성이 없거나 정맥 혈전증의 위험이 높은 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).

제외 기준:

• 치료 목적으로 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 받을 대상인 환자는 등록해서는 안 됩니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 림프종 환자
• 프로토콜 치료를 받는 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 투여 전 5일 이내에 모든 의학적 상태에 대해 발프로산 사용

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재; (심방성 부정맥 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 등록 전에 노바티스와 논의해야 함)
  • 심실 세동 또는 Torsade de Pointes의 병력
  • 심박수(HR) < 50bpm(분당 박동수)으로 정의되는 서맥; HR >= 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
  • QTc > 450msec로 심전도(ECG) 스크리닝
  • 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
  • 심근 경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자 = 연구 약물 시작 전 6개월 미만
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전[CHF] 뉴욕[NY] 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응 병력)
• 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 설사 환자 > CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 토르사드 데 포인트를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
• 탈리도마이드 또는 레날리도마이드에 대해 알려진 과민증.
• 탈리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
• 다른 항암제 또는 치료제의 병용
• 의학적 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 그/그녀에게 제공한 지침을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자