Eine Phase-II-Studie mit Panobinostat und Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes klassisches oder Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom, das nach mindestens einer vorherigen Chemotherapie rezidiviert oder refraktär ist; Patienten mit Hodgkin-Lymphom können einen der folgenden Subtypen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben:

  • Noduläre Sklerose Hodgkin-Lymphom
  • Hodgkin-Lymphom mit gemischter Zellularität
  • Lymphozytenreiches Hodgkin-Lymphom
  • Hodgkin-Lymphom mit Lymphozytendepletion
  • Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom

• Die Patienten müssen nach mindestens einer vorangegangenen zytotoxischen Chemotherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten haben

  • Eine vorangegangene autologe oder allogene Stammzelltransplantation ist zulässig
  • Eine vorherige Behandlung mit Panobinostat oder Lenalidomid als Monotherapie ist zulässig
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1200/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin = < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min durch Cockcroft-Gault-Schätzung von CrCI

• Eine messbare Erkrankung muss entweder bei der körperlichen Untersuchung oder bei bildgebenden Untersuchungen vorliegen; nicht messbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel; jede Tumormasse > 1 cm ist akzeptabel; Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

  • Knochenläsionen
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • Entzündliche Brusterkrankung
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Knochenmarkbeteiligung (Beteiligung durch Non-Hodgkin-Lymphom sollte beachtet werden)
• Baseline Multi-Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) muss linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % zeigen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von Lenalidomid haben (Verschreibungen müssen innerhalb von 10 Tagen ausgefüllt werden 7 Tage, wie von RevAssist gefordert) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Aspirin nicht vertragen oder ein erhöhtes Risiko für Venenthrombosen haben, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die Kandidaten für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation mit kurativer Absicht sind, sollten nicht aufgenommen werden
• Patienten mit aktivem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
• Anwendung von Valproinsäure bei allen Erkrankungen während der Protokollbehandlung oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Panobinostat-Dosis

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie; (Patienten mit atrialer Arrhythmie in der Anamnese sind geeignet, sollten jedoch vor der Aufnahme mit Novartis besprochen werden)
  • Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de Pointes
  • Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (HR) < 50 Schläge pro Minute (bpm); Patienten mit Herzschrittmachern sind geeignet, wenn HR >= 50 bpm
  • Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einer QTc > 450 ms
  • Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris =< 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF] New York [NY] Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierte Hypertonie, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte)
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Panobinostat signifikant verändern kann
• Patienten mit Durchfall > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid.
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich. Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Patienten mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen