Un ensayo de fase II de panobinostat y lenalidomida en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin clásico o con predominio de linfocitos confirmado histológicamente que es recidivante o refractario después de al menos una quimioterapia previa; los pacientes con linfoma de Hodgkin pueden tener uno de los siguientes subtipos de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

  • Esclerosis nodular Linfoma de Hodgkin
  • Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta
  • Linfoma de Hodgkin rico en linfocitos
  • Linfoma de Hodgkin con agotamiento de linfocitos
  • Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares

• Los pacientes deben haber recaído o progresado después de al menos una quimioterapia citotóxica previa.

  • Se permite el trasplante de células madre autólogo o alogénico previo
  • Se permite el tratamiento previo con panobinostat o lenalidomida como agente único
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/μL
• Plaquetas >= 100.000/μl
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 60ml/min por estimación de CrCI de Cockcroft-Gault

• La enfermedad medible debe estar presente en el examen físico o en los estudios de imagen; la enfermedad no medible por sí sola no es aceptable; cualquier masa tumoral > 1 cm es aceptable; Las lesiones que se consideran no medibles incluyen las siguientes:

  • lesiones óseas
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Enfermedad inflamatoria de las mamas
  • Linfangitis cutánea/pulmonar
  • Compromiso de la médula ósea (debe anotarse el compromiso por linfoma no Hodgkin)
• La adquisición multigatillada inicial (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO) deben demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 %
• Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se realice
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el Ciclo 1 de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de 7 días según lo requiera RevAssist) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a la aspirina o con mayor riesgo de trombosis venosa pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que son candidatos para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre con intención curativa no deben inscribirse.
• Pacientes con linfoma activo del sistema nervioso central (SNC)
• Uso de ácido valproico para cualquier afección médica mientras recibe el tratamiento del protocolo o dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de panobinostat

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular sostenida; (Los pacientes con antecedentes de arritmia auricular son elegibles, pero se debe hablar con Novartis antes de la inscripción)
  • Cualquier historial de fibrilación ventricular o Torsade de Pointes
  • Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (lpm); los pacientes con marcapasos son elegibles si FC >= 50 lpm
  • Electrocardiograma (ECG) de detección con un QTc > 450 ms
  • Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
  • Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NY], hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat
• Pacientes con diarrea > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida.
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Hembras embarazadas o lactantes
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C; No se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.