Studie fáze II s panobinostatem a lenalidomidem u pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený klasický nebo lymfocytární predominantní Hodgkinův lymfom, který je relabující nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí chemoterapii; pacienti s Hodgkinovým lymfomem mohou mít jeden z následujících podtypů Světové zdravotnické organizace (WHO):

  • Nodulární skleróza Hodgkinův lymfom
  • Hodgkinův lymfom se smíšenou celularitou
  • Hodgkinův lymfom bohatý na lymfocyty
  • Hodgkinův lymfom s deplecí lymfocytů
  • Nodulární lymfocyty s převahou Hodgkinova lymfomu

• Pacienti musí mít relaps nebo progresi po alespoň jedné předchozí cytotoxické chemoterapii

  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk je povolena
  • Předchozí léčba panobinostatem nebo lenalidomidem je povolena
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1200/μL
• Krevní destičky >= 100 000/μl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova odhadu CrCI

• Měřitelná nemoc musí být přítomna buď při fyzikálním vyšetření, nebo při zobrazovacích studiích; samotná neměřitelná nemoc není přijatelná; jakákoliv nádorová hmota > 1 cm je přijatelná; Mezi léze, které jsou považovány za neměřitelné, patří:

  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotek
  • Zánětlivé onemocnění prsu
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Postižení kostní dřeně (je třeba upozornit na postižení nehodgkinským lymfomem)
• Základní vícenásobná akvizice (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO) musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 45 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a veškerými souvisejícími prováděnými postupy
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu (předpisy musí být vyplněny během 7 dní, jak vyžaduje RevAssist) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Schopnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti nesnášející aspirin nebo se zvýšeným rizikem žilní trombózy mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk s léčebným záměrem, by neměli být zařazeni
• Pacienti s aktivním lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
• Použití kyseliny valproové pro jakýkoli zdravotní stav během léčby protokolem nebo během 5 dnů před první dávkou panobinostatu

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachyarytmie; (pacienti s anamnézou síňové arytmie jsou způsobilí, ale měli by být prodiskutováni s Novartis před zařazením)
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo Torsade de Pointes
  • Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů za minutu (bpm); pacienti s kardiostimulátorem jsou vhodní, pokud HR >= 50 tepů/min
  • Screeningový elektrokardiogram (EKG) s QTc > 450 ms
  • Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
  • Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris =< 6 měsíců před zahájením studie
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání [CHF] New York [NY] Heart Association třídy III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem)
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které může významně změnit absorpci panobinostatu
• Pacienti s průjmem > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce), včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid.
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie