En fase II-studie av Panobinostat og Lenalidomid hos pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet klassisk eller lymfocyttdominerende Hodgkins lymfom som er residiverende eller refraktær etter minst én tidligere kjemoterapi; Pasienter med Hodgkins lymfom kan ha en av følgende undertyper fra Verdens helseorganisasjon (WHO):

  • Nodulær sklerose Hodgkins lymfom
  • Blandet cellularitet Hodgkins lymfom
  • Lymfocyttrikt Hodgkins lymfom
  • Lymfocytt-deplete Hodgkins lymfom
  • Nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkins lymfom

• Pasienter må ha fått tilbakefall eller progresjon etter minst én tidligere cytotoksisk kjemoterapi

  • Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er tillatt
  • Tidligere behandling med enten enkeltmiddel panobinostat eller lenalidomid er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200/μL
• Blodplater >= 100 000/μl
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-estimering av CrCI

• Målbar sykdom må være tilstede enten ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk; ikke-målbar sykdom alene er ikke akseptabel; enhver tumormasse > 1 cm er akseptabel; lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

  • Benlesjoner
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ascites
  • Pleural/perikardiell effusjon
  • Inflammatorisk brystsykdom
  • Lymfangitt cutis/pulmonis
  • Benmargspåvirkning (involvering av non-Hodgkin lymfom bør noteres)
• Baseline multi gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) må vise venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Kunne gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før syklus 1 av lenalidomid starter (reseptene må fylles ut innen 7 dager som kreves av RevAssist) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler aspirin eller har økt risiko for venøs trombose kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kandidater for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon med kurativ hensikt bør ikke meldes inn.
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom
• Bruk av valproinsyre for enhver medisinsk tilstand mens du mottar protokollbehandling eller innen 5 dager før første panobinostatdose

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikulær takyarytmi; (pasienter med en historie med atriearytmi er kvalifisert, men bør diskuteres med Novartis før påmelding)
  • Enhver historie med ventrikkelflimmer eller Torsade de Pointes
  • Bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) < 50 slag per minutt (bpm); Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis HR >= 50 bpm
  • Screening elektrokardiogram (EKG) med en QTc > 450 msek
  • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før oppstart av studiemedisin
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig
• Pasienter med diaré > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid.
• Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig. Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet