Um estudo de fase II de panobinostat e lenalidomida em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma de Hodgkin clássico ou predominantemente linfocitário confirmado histologicamente, que recidivou ou refratário após pelo menos uma quimioterapia anterior; pacientes com linfoma de Hodgkin podem ter um dos seguintes subtipos da Organização Mundial da Saúde (OMS):

  • Esclerose Nodular Linfoma de Hodgkin
  • Linfoma de Hodgkin de celularidade mista
  • Linfoma de Hodgkin rico em linfócitos
  • Linfoma de Hodgkin com depleção de linfócitos
  • Linfoma de Hodgkin com predominância linfocitária nodular

• Os pacientes devem ter recaído ou progredido após pelo menos uma quimioterapia citotóxica anterior

  • Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas é permitido
  • O tratamento anterior com agente único panobinostat ou lenalidomida é permitido
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1200/μL
• Plaquetas >= 100.000/μl
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 60ml/min pela estimativa Cockcroft-Gault de CrCI

• A doença mensurável deve estar presente no exame físico ou nos estudos de imagem; doença não mensurável por si só não é aceitável; qualquer massa tumoral > 1 cm é aceitável; As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

  • Lesões ósseas
  • doença leptomeníngea
  • ascite
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Doença inflamatória da mama
  • Linfangite cutânea/pulmonar
  • Envolvimento da medula óssea (envolvimento por linfoma não-Hodgkin deve ser observado)
• Aquisição multi-gated basal (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) deve demonstrar fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45%
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados que estão sendo realizados
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar o Ciclo 1 de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo RevAssist) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes à aspirina ou com risco aumentado de trombose venosa podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

• Pacientes candidatos a altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco com intenção curativa não devem ser inscritos
• Pacientes com linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC)
• Uso de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o tratamento do protocolo ou até 5 dias antes da primeira dose de panobinostat

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História ou presença de taquiarritmia ventricular sustentada; (pacientes com histórico de arritmia atrial são elegíveis, mas devem ser discutidos com a Novartis antes da inscrição)
  • Qualquer história de fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes
  • Bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 50 batimentos por minuto (bpm); pacientes com marcapasso são elegíveis se FC >= 50 bpm
  • Eletrocardiograma (ECG) de triagem com QTc > 450 mseg
  • Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável = < 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva [CHF] New York [NY] Heart Association classe III ou IV, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat
• Pacientes com diarreia > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida.
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário. Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão aos regimes médicos ou que não desejam ou não conseguem cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo