En fas II-studie av Panobinostat och Lenalidomid hos patienter med återfallande eller refraktärt Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat klassiskt eller lymfocytövervägande Hodgkins lymfom som är recidiverande eller refraktärt efter minst en tidigare kemoterapi; patienter med Hodgkins lymfom kan ha en av följande undertyper från Världshälsoorganisationen (WHO):

  • Nodulär skleros Hodgkins lymfom
  • Blandad cellularitet Hodgkins lymfom
  • Lymfocytrikt Hodgkins lymfom
  • Lymfocytdepletera Hodgkins lymfom
  • Nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkins lymfom

• Patienter måste ha återfall eller utvecklats efter minst en tidigare cytotoxisk kemoterapi

  • Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation är tillåten
  • Tidigare behandling med antingen enkelmedel panobinostat eller lenalidomid är tillåten
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1200/μL
• Blodplättar >= 100 000/μl
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min med Cockcroft-Gaults uppskattning av CrCI

• Mätbar sjukdom måste vara närvarande antingen vid fysisk undersökning eller avbildningsstudier; enbart icke-mätbar sjukdom är inte acceptabel; vilken tumörmassa som helst > 1 cm är acceptabel; lesioner som anses icke-mätbara inkluderar följande:

  • Benskador
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Ascites
  • Pleural/perikardiell effusion
  • Inflammatorisk bröstsjukdom
  • Lymfangit cutis/pulmonis
  • Benmärgspåverkan (inblandning av icke-Hodgkin-lymfom bör noteras)
• Baseline multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) måste visa vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar innan cykel 1 av lenalidomid påbörjas (recept måste fyllas i inom 7 dagar som krävs av RevAssist) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra eller med ökad risk för venös trombos kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

• Patienter som är kandidater för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation med kurativ avsikt bör inte inkluderas
• Patienter med aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Användning av valproinsyra för alla medicinska tillstånd under behandling enligt protokoll eller inom 5 dagar före första dosen av panobinostat

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Historik eller närvaro av ihållande ventrikulär takyarytmi; (patienter med en historia av förmakarytmi är berättigade men bör diskuteras med Novartis innan inskrivningen)
  • Någon historia av ventrikelflimmer eller Torsade de Pointes
  • Bradykardi definierad som hjärtfrekvens (HR) < 50 slag per minut (bpm); Patienter med pacemaker är berättigade om HR >= 50 bpm
  • Screening elektrokardiogram (EKG) med en QTc > 450 msek
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före start av studieläkemedlet
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt [CHF] New York [NY] Heart Association klass III eller IV, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av panobinostat
• Patienter med diarré > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes eller aktiv eller okontrollerad infektion) inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller byta till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid.
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte. Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa de instruktioner som studiepersonalen gett honom/henne