Panobinostaatin ja lenalidomidin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkinin lymfooma
torstai 9. marraskuuta 2017 päivittänyt: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin panobinostaatin antaminen yhdessä lenalidomidin kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma.
Panobinostaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Biologiset hoidot, kuten lenalidomidi, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun.
Panobinostaatin antaminen yhdessä lenalidomidin kanssa voi olla tehokas Hodgkin-lymfooman hoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET: I. Määritä kokonaisvasteprosentti (ORR), mukaan lukien täydelliset vasteet (CR) ja osittaiset vasteet (PR), lenalidomidin ja panobinostaatin yhdistelmällä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkinin lymfooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET: I. Arvioi lenalidomidin ja panobinostaatin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Hodgkinin lymfooma.
II.
Määritä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Hodgkinin lymfooma ja jotka saavat lenalidomidin ja panobinostaatin yhdistelmää.
III.
Arvioi muutoksia luonnollisten tappajasolujen (NK) lukumäärässä ja toiminnassa, plasman sytokiineissa, perifeerisen veren geeniekspressioprofiilissa ja plasmaproteiineissa proteomiikan avulla ennen lenalidomidi- ja panobinostaattihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
IV.
Määritä histonin asetylaatiotasot ennen panobinostaatilla käsittelyä ja sen jälkeen.
V. Määritä lenalidomidin farmakokinetiikka panobinostaatin läsnä ollessa.
VI.
Deoksiribonukleiinihapponäytteiden (DNA) kerääminen mahdollista myöhempää analyysiä varten lopputulosten ja polymorfismien välisistä yhteyksistä geeneissä, jotka koodaavat lääkkeitä metaboloivia entsyymejä, kuljettajia ja lenalidomidin tai panobinostaatin molekyylikohteita.
YHTEENVETO: Potilaat saavat panobinostaattia suun kautta (PO) päivinä 1, 3 ja 5 viikkoina 1-4 ja lenalidomidia PO päivinä 1-7 viikkoina 1-3.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3-5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu klassinen tai lymfosyyttivallitseva Hodgkinin lymfooma, joka on uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen; Hodgkinin lymfoomapotilailla voi olla jokin seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) alatyypeistä:
- Nodulaarinen skleroosi Hodgkinin lymfooma
- Sekasellulaisuus Hodgkinin lymfooma
- Lymfosyyttirikas Hodgkinin lymfooma
- Lymfosyyttipuutteinen Hodgkinin lymfooma
- Nodulaarinen lymfosyyttien hallitseva Hodgkinin lymfooma
Potilaiden on oltava uusiutuneet tai edenneet vähintään yhden aikaisemman sytotoksisen kemoterapian jälkeen
- Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto on sallittu
- Aiempi hoito joko yksinään panobinostaatilla tai lenalidomidilla on sallittu
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1200/μL
- Verihiutaleet >= 100 000/μl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min CrCI:n Cockcroft-Gault-arviolla
Mitattavissa olevan sairauden on oltava läsnä joko fyysisessä tarkastuksessa tai kuvantamistutkimuksissa; ei-mitattavissa oleva sairaus yksinään ei ole hyväksyttävää; mikä tahansa kasvaimen massa yli 1 cm on hyväksyttävä; leesiot, joita ei pidetä mitattavissa, ovat seuraavat:
- Luuvauriot
- Leptomeningeaalinen sairaus
- Askites
- Pleura/perikardiaalinen effuusio
- Tulehduksellinen rintasairaus
- Lymfangitis cutis/pulmonis
- Luuytimen osallistuminen (ei-Hodgkin-lymfooman osallistuminen tulee huomioida)
- Perustilan moniportaisessa hankinnassa (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) >= 45 %
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista (reseptit on täytettävä 7 päivää RevAssistin edellyttämällä tavalla) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
- Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia tai joilla on lisääntynyt laskimotukosriski, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, jotka ovat ehdokkaita suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon parantavassa tarkoituksessa, ei tule ottaa mukaan.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma
- Valproiinihapon käyttö minkä tahansa sairauden hoitoon protokollahoidon aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattiannosta
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Pitkäkestoinen kammiotakyarytmia historia tai esiintyminen; (potilaat, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, ovat kelvollisia, mutta heistä tulee keskustella Novartisin kanssa ennen ilmoittautumista)
- Mikä tahansa historia kammiovärinä tai Torsade de Pointes
- Bradykardia määritellään sykkeeksi (HR) < 50 lyöntiä minuutissa (bpm); potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke >= 50 bpm
- Seulontasähkökardiogrammi (EKG), kun QTc > 450 ms
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris = < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF] New York [NY] Heart Associationin luokka III tai IV, hallitsematon verenpaine, labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä
- Potilaat, joilla on ripuli > yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille.
- erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B tai C; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi ja Panobinostaatti
Vaiheen I tutkimukseen otetaan kolme potilasta kullakin annostasolla alkaen annostasosta 1 käyttäen tavanomaista 3 + 3 annoksen korotusvaiheen I mallia.
|
Annostetaan suun kautta joka viikko maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina 4 viikon ajan.
Kierto määritellään 28 päiväksi.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1-21.
Lenalidomidia ei anneta päivinä 22–28.
Kierto määritellään 28 päiväksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä kokonaisvastausprosentti (ORR), mukaan lukien täydelliset vastaukset (CR) ja osittaiset vastaukset (PR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (CR + PR) määritetään käyttämällä kansainvälisiä vastekriteerejä panobinostaatin ja lenalidomidin yhdistelmällä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkinin lymfooma.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi Lenalidomidin ja Panobinostaatin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Hodgkinin lymfooma.
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan potilaille käyttämällä NIH-NCI Common Terminology Criteria (CTCAE) -versiota 4.0
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Hodgkinin lymfooma ja jotka saavat lenalidomidin ja panobinostaatin yhdistelmää
Aikaikkuna: 3-5 vuotta
|
Määritetty hoidon aloituspäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensuroitu viimeisenä päivänä, jolloin potilaan tiedetään olevan elossa
|
3-5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Kristie Blum, MD, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 13. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-10049
- NCI-2011-03323 (Rekisterin tunniste: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .