帕比司他和来那度胺在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中的 II 期试验
2017年11月9日 更新者：Ohio State University Comprehensive Cancer Center
该 II 期试验研究帕比司他与来那度胺联合使用对治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的效果如何。
帕比司他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
生物疗法，如来那度胺，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。
帕比司他联合来那度胺可能是霍奇金淋巴瘤的有效治疗方法
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：I. 确定联合来那度胺和帕比司他治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的总缓解率 (ORR)，包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。
次要目标：I. 评估联合来那度胺和帕比司他在先前接受过治疗的霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。
二。
确定既往接受来那度胺和帕比司他联合治疗的霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期 (PFS)。
三、
在来那度胺和帕比司他治疗之前、期间和之后，通过蛋白质组学评估自然杀伤 (NK) 细胞数量和功能、血浆细胞因子、外周血基因表达谱和血浆蛋白的变化。
四、
确定帕比司他治疗前后组蛋白乙酰化水平。
V. 确定帕比司他存在下来那度胺的药代动力学。
六。
收集脱氧核糖核酸 (DNA) 样本，用于以后可能分析结果与编码药物代谢酶、转运蛋白和来那度胺或帕比司他分子靶点的基因多态性之间的关联。
概要：患者在第 1-4 周的第 1、3 和 5 天口服帕比司他 (PO)，并在第 1-3 周的第 1-7 天口服来那度胺。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，至少每 3 个月对患者进行随访 2 年，然后每 6 个月随访 3-5 年
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
经组织学证实的经典或淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤，在至少一种既往化疗后复发或难治；霍奇金淋巴瘤患者可能具有以下世界卫生组织 (WHO) 亚型之一：
- 结节硬化霍奇金淋巴瘤
- 混合细胞型霍奇金淋巴瘤
- 富含淋巴细胞的霍奇金淋巴瘤
- 淋巴细胞耗竭型霍奇金淋巴瘤
- 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤
患者必须在至少接受过一次细胞毒性化疗后复发或进展
- 允许先前的自体或同种异体干细胞移植
- 允许既往使用单药帕比司他或来那度胺进行过治疗
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1200/μL
- 血小板 >= 100,000/μl
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清胆红素 =< 1.5 x ULN
- 通过 Cockcroft-Gault 估计的 CrCI 计算的肌酐清除率 >= 60ml/min
可测量的疾病必须存在于体格检查或影像学研究中；单独的不可测量的疾病是不可接受的；任何大于 1 cm 的肿瘤块都是可以接受的；被认为不可测量的病变包括：
- 骨病变
- 软脑膜病
- 腹水
- 胸膜/心包积液
- 炎症性乳腺疾病
- 皮肤淋巴管炎/肺
- 骨髓受累（应注意非霍奇金淋巴瘤的受累）
- 基线多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 必须证明左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2
- 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
- 育龄女性 (FCBP)† 必须在开始第 1 周期来那度胺之前的 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（处方必须在根据 RevAssist 的要求 7 天），并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续禁欲异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种是高效方法，另一种是同时使用其他有效方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
- 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（不能耐受阿司匹林或静脉血栓形成风险增加的患者可以使用华法林或低分子肝素）
排除标准：
- 适合大剂量化疗和以治愈为目的的自体干细胞移植的患者不应入组
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者
- 在接受方案治疗期间或在第一次帕比司他给药前 5 天内因任何医疗状况使用丙戊酸
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- 持续性室性心动过速的病史或存在； （有房性心律失常病史的患者符合条件，但应在入组前与诺华公司讨论）
- 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
- 心动过缓定义为心率 (HR) < 50 次/分钟 (bpm)；如果 HR >= 50 bpm，则装有起搏器的患者符合条件
- QTc > 450 毫秒的筛查心电图 (ECG)
- 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
- 患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者 =< 开始研究药物前 6 个月
- 其他有临床意义的心脏病（例如充血性心力衰竭 [CHF] 纽约 [NY] 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
- 可能显着改变帕比司他吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
- 腹泻患者 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
- 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病或活动性或不受控制的感染），包括异常实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
- 使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物的患者，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
- 已知对沙利度胺或来那度胺过敏。
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
- 怀孕或哺乳期女性
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 有任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺和帕比司他
在 I 期试验中，每个剂量水平将招募三名患者，从剂量水平 1 开始，使用标准的 3 + 3 剂量递增 I 期设计。
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每周周一、周三、周五口服给药，持续 4 周。
一个周期定义为 28 天。
其他名称：
来那度胺将在第 1-21 天每天口服给药。
第 22-28 天不会给予来那度胺。
一个周期定义为 28 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定总体缓解率 (ORR)，包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)
大体时间：长达 24 个月
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总体反应率 (CR + PR) 将使用国际反应标准在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中结合帕比司他和来那度胺来确定。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估联合来那度胺和帕比司他在既往接受过治疗的霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。
大体时间：长达 24 个月
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将使用 NIH-NCI 通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估患者的安全性和耐受性
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长达 24 个月
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既往接受过来那度胺和帕比司他联合治疗的霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期
大体时间：3-5年
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从治疗开始日期到因任何原因死亡或在已知患者还活着的最后日期截尾
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3-5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristie Blum, MD、Ohio State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月13日
初级完成 (实际的)
2016年11月16日
研究完成 (实际的)
2016年11月16日
研究注册日期
首次提交
2011年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月26日
首次发布 (估计)
2011年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月9日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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