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Effets du donépézil et de la mémantine sur les fonctions cognitives après un défi de privation de sommeil chez des volontaires sains

3 février 2015 mis à jour par: Qualissima

Effets du donépézil et de la mémantine pendant 15 jours sur les fonctions cognitives après un défi de privation de sommeil de 24 heures chez des volontaires sains : une étude croisée à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, avec le modafinil comme contrôle positif

Le but de cette étude est d'évaluer l'utilité de la privation de sommeil comme modèle potentiel pour la prédiction de l'efficacité clinique en utilisant une combinaison de paramètres physiologiques cognitifs.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

CONTEXTE:

Avec la difficulté inhérente de détecter des améliorations significatives des performances cognitives chez des sujets normaux en bonne santé, il est actuellement extrêmement difficile de prédire et de sélectionner des agents efficaces au début du processus de développement de médicaments. En tant que tel, le succès potentiel de nouveaux agents thérapeutiques pour le soulagement symptomatique de la maladie d'Alzheimer (MA) est largement inconnu jusqu'à ce que les médicaments entrent dans des études relativement importantes, évaluant les résultats cliniques sur une période d'au moins six mois. Pour tenter de surmonter ce problème, les cliniciens ont concentré leur attention sur le développement de paramètres/biomarqueurs cognitifs qui peuvent être détectés dans un certain nombre de paradigmes expérimentaux où des troubles cognitifs similaires à ceux observés dans la MA ont été artificiellement induits. littérature, l'utilisation de la privation totale de sommeil chez des volontaires sains semble être un bon paradigme pour évaluer les agents anti-MA potentiels.

Il s'agit de la première étude multicentrique qui combine 3 approches complémentaires via une standardisation du modèle de privation de sommeil : évaluations cognitives, imagerie et neurophysiologie.

OBJECTIF(S) DE L'ÉTUDE

Primaire:

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'utilité de la privation de sommeil en tant que modèle potentiel de prédiction de l'efficacité clinique à l'aide d'une combinaison de paramètres physiologiques cognitifs.

Les principaux objectifs sont de tester les effets du traitement par donépézil et mémantine sur les fonctions cognitives chez de jeunes sujets sains démunis et d'évaluer l'effet potentiel de restauration des deux médicaments sur les fonctions cognitives induites par la privation de sommeil.

Secondaire:

  • Évaluer que le modèle de privation de sommeil entraîne des troubles cognitifs
  • Déterminer la sensibilité du modèle en testant les effets restaurateurs d'une seule dose de modafinil
  • Étudier l'effet d'inversion du modafinil sur l'EEG en cas de privation de sommeil.
  • Investiguer l'effet d'inversion du modafinil sur les acquisitions IRMf sous privation de sommeil (les sujets qui seront inclus à Toulouse n'auront pas d'IRMf)
  • Étudier l'influence du donépézil et de la mémantine sur l'EEG en cas de privation de sommeil.
  • Investiguer l'influence du donépézil et de la mémantine sur les acquisitions IRMf sous privation de sommeil (les sujets qui seront inclus à Toulouse n'auront pas d'IRMf).

CONCEPTION DE L'ÉTUDE L'étude est de phase I, multicentrique (Lille, Marseille, Toulouse), randomisée, contrôlée versus placebo, en cross-over.

POPULATION ÉTUDIÉE Jeunes sujets sains de sexe masculin âgés de 25 à 40 ans (36 sujets randomisés)

CRITÈRE(S) PRIMAIRE(S) ET PRINCIPAL CRITÈRE(S) SECONDAIRE(S)

Critère principal :

test N-back

Critères secondaires :

  • Autres évaluations cognitives
  • Imagerie
  • Neurophysiologie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Lille, France
        • CIC
      • Toulouse, France
        • MEDES

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

Démographie

  1. Sujets masculins sains âgés de 25 à 40 ans inclus
  2. IMC entre 18 kg/m2 et 27 kg/m2

    État de santé

  3. Le sujet est en bonne santé sur la base de l'entretien médical (antécédents médicaux, symptômes) et de l'examen physique, des signes vitaux et des résultats de la chimie sanguine et de l'hématologie.
  4. ECG (12 dérivations) normal (120 < PR < 200 ms ; QRS < 120 ms ; QTcF < 450 ms) et/ou sans déficiences cliniquement pertinentes, à en juger par l'investigateur.
  5. Le sujet ne fume pas ou fume au maximum 5 cigarettes par jour et est capable d'arrêter pendant les jours de l'étude.
  6. Pas de claustrophobie (fMRI)
  7. Le sujet a des capacités visuelles et auditives normales

    Spécifique à l'étude

  8. Bon sommeil habituel : dormir en moyenne 6,5 à 9 heures par nuit au cours du mois écoulé, évalué par l'indice de qualité de Pittsburgh.
  9. Heures de sommeil régulières pendant lesquelles ils dorment au plus tard à 1 h du matin et se lèvent avant 9 h du matin au cours du mois écoulé, évalués par l'indice de qualité de Pittsburgh.
  10. Le sujet peut compléter la batterie de tests neuropsychologiques pendant la session de formation
  11. Le sujet correspond à une personnalité extravertie selon le Eysenck Personality Inventory
  12. Le sujet est droitier (Edinburgh Handedness Inventory, Imaging measure condition).

    Règlements

  13. Les sujets sont capables de lire et de comprendre le formulaire d'information et de se conformer aux instructions et restrictions du protocole
  14. Les sujets sont couverts par une assurance sociale
  15. Les sujets ont fourni un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux et état clinique

  1. Antécédents ou présence de maladie psychiatrique évalués par un entretien psychiatrique avec le Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I-DSM IV).
  2. Antécédents ou présence de maladie neurologique ou autres maladies (entretien médical général)
  3. Le sujet a une consommation de caféine supérieure à 5 verres par jour ou une consommation excessive de type boisson énergisante.
  4. Le sujet a une réduction de la pression artérielle orthostatique > 20 mm Hg, basée sur une différence de pression artérielle systolique entre le décubitus dorsal et après 3 minutes de repos.

    Conditions générales

  5. Le patient, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude ou ne convient pas pour toute autre raison
  6. Le sujet participe à un autre essai clinique ou est toujours dans une période de sevrage d'un essai clinique précédent, ou les sujets qui ont reçu plus de 4500 euros au cours des 12 derniers mois.

    Spécifique à l'étude

  7. Antécédent ou présence de somnolence diurne selon l'échelle d'Epworth (score > 10, somnolence pathologique).
  8. Antécédents d'apnée obstructive du sommeil évalués par le questionnaire de Berlin.
  9. Antécédents de mouvements périodiques des jambes évalués par le questionnaire sur le syndrome des jambes sans repos.
  10. Chronotypes extrêmes : score à l'échelle de Horne Ostberg (< 31 ou > 69).
  11. Décalage horaire > 2 heures au cours des deux dernières semaines.
  12. Pas de travail décalé au cours du dernier mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Modafinil
Comprimé de 200 mg, dose unique
Comprimé de 200 mg, dose unique
Expérimental: Donépézil
Comprimé de 5 mg un par jour, 15 jours
Donépézil ou placebo, comprimé de 5 mg un par jour, 15 jours
Expérimental: Mémantine
Comprimé de 10 mg un par jour, 15 jours
Mémantine ou placebo, comprimé de 10 mg un par jour, 15 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de dos N
Délai: Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes
Le test N-back est à la fois sensible à la SD chez des volontaires sains et ce test appartient à la batterie cognitive ADNI qui est validée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, considérée comme critère principal.
Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Autres évaluations cognitives
Délai: Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes
Batterie CANTAB, test d'apprentissage verbal auditif Memory Rey (AVLT), test d'étendue des chiffres, tâche de fluidité verbale
Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes
IRMf
Délai: Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes
IRMf au repos, tâche de mémoire IRMf
Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes
Repos-EEG et P300 après le paradigme de la boule auditive Repos-EEG et P300 après le paradigme de la boule auditive Repos-EEG et P300 après le paradigme de la boule auditive
Délai: Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes
Repos-EEG et P300 après paradigme auditif-boule
Jour 1 et Jour 2 pour chacune des 5 Périodes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine Audebert, CIC CPCET

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2011

Première publication (Estimation)

27 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2015

Dernière vérification

1 février 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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