Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Donepezil och memantin på kognitiva funktioner efter en utmaning med sömnbrist hos friska frivilliga

3 februari 2015 uppdaterad av: Qualissima

Effekter av 15-dagars Donepezil och Memantin på kognitiva funktioner efter en 24-timmars sömnbristutmaning hos friska frivilliga: en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad cross-over-studie, med modafinil som positiv kontroll

Syftet med denna studie är att bedöma användbarheten av sömnbrist som en potentiell modell för förutsägelse av klinisk effekt med hjälp av en kombination av kognitiva fysiologiska effektmått.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

Med den inneboende svårigheten att upptäcka betydande förbättringar i kognitiva prestanda hos normala friska försökspersoner är det för närvarande otroligt svårt att förutsäga och välja effektiva medel tidigt i läkemedelsutvecklingsprocessen. Som sådan är den potentiella framgången för nya terapeutiska medel för symtomatisk lindring av Alzheimers sjukdom (AD) i stort sett okänd förrän läkemedlen går in i relativt stora studier, som bedömer kliniskt resultat under minst en sexmånadersperiod. För att försöka lösa detta problem har kliniska forskare fokuserat sin uppmärksamhet på utvecklingen av kognitiva effektmått/biomarkörer som kan detekteras i ett antal experimentella paradigm där kognitiva försämringar liknande de som observerats vid AD har framkallats på konstgjord väg. Baserat på vetenskapliga litteraturen, verkar användningen av total sömnbrist hos friska frivilliga vara ett bra paradigm för att bedöma potentiella anti-AD-medel.

Det är den första multicenterstudien som kombinerar 3 kompletterande tillvägagångssätt via en standardisering av sömnbristmodellen: kognitiva utvärderingar, avbildning och neurofysiologi.

STUDIEMÅL

Primär:

Studiens syfte är att bedöma användbarheten av sömnbrist som en potentiell modell för förutsägelse av klinisk effekt med hjälp av en kombination av kognitiva fysiologiska effektmått.

Huvudmålen är att testa effekterna av donepezil- och memantinbehandling på kognitiva funktioner hos unga friska depriverade försökspersoner och att bedöma den potentiella återställande effekten av de två läkemedlen på kognitiva funktioner som orsakas av sömnbrist.

Sekundär:

  • Att bedöma att sömnbristmodellen resulterar i kognitiva funktionsnedsättningar
  • För att bestämma modellens känslighet genom att testa de återställande effekterna av en enda dos modafinil
  • För att undersöka den omvändande effekten av modafinil på EEG under sömnbrist.
  • För att undersöka den omvända effekten av modafinil på fMRI-förvärv under sömnbrist (ämnen som kommer att inkluderas i Toulouse kommer inte att ha fMRI)
  • För att undersöka inverkan av donepezil och memantin på EEG under sömnbrist.
  • För att undersöka inverkan av donepezil och memantin på fMRI-förvärv under sömnbrist (ämnen som kommer att inkluderas i Toulouse kommer inte att ha fMRI).

STUDIEDESIGN Studien är en fas I, multicentrisk (Lille, Marseille, Toulouse), randomiserad, placebokontrollerad, cross-over-design.

STUDIEPOPULATION Friska unga manliga försökspersoner från 25 till 40 år (36 försökspersoner randomiserade)

PRIMÄRA ENDPOINT(ER) OCH HUVUDSEKUNDÄRA ENDPOINT(ER)

Primär slutpunkt:

N-back test

Sekundära slutpunkter:

  • Andra kognitiva bedömningar
  • Avbildning
  • Neurofysiologi

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CIC
      • Toulouse, Frankrike
        • MEDES

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Demografi

  1. Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 25 och 40 år inklusive

  2. BMI mellan 18 kg/m2 till 27 kg/m2

    Hälsostatus

  3. Försökspersonerna är vid god hälsa på basis av den medicinska intervjun (anamnes, symtom) och den fysiska undersökningen, vitala tecken och resultaten av blodkemi och hematologi.
  4. EKG (12 avledningar) normalt (120 < PR < 200 ms; QRS < 120 ms; QTcF < 450 ms) och/eller utan kliniskt relevanta funktionsnedsättningar enligt utredarens bedömning.
  5. Försökspersonen röker inte eller röker högst 5 cigaretter per dag och kan sluta under studiedagarna.
  6. Ingen klaustrofobi (fMRI)

  7. Ämnet har normal visuell och auditiv förmåga

    Specifikt för studien

  8. Vanligt god sömn: sovit i genomsnitt 6,5 till 9 timmar varje natt under den senaste månaden, bedömt av Pittsburgh Quality Index.
  9. Regelbundna sovtimmar där de sover senast kl. 01.00 och stiger före kl. 9.00 den senaste månaden, bedömt av Pittsburgh Quality Index.
  10. Försökspersonen kan fylla i det neuropsykologiska testbatteriet under träningspasset
  11. Ämnet motsvarar en extravert personlighet enligt Eysenck Personality Inventory

  12. Ämnet är högerhänt (Edinburgh Handedness Inventory, Imaging measurement condition).

    förordningar

  13. Försökspersonerna kan läsa och förstå informationsformuläret och följa protokollets instruktioner och begränsningar
  14. Ämnen omfattas av en socialförsäkring
  15. Försökspersoner har lämnat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Medicinsk historia och klinisk status

  1. Historik eller förekomst av psykiatrisk sjukdom bedömd genom en psykiatrisk intervju med Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I-DSM IV).
  2. Historik eller förekomst av neurologisk sjukdom eller andra sjukdomar (allmän medicinsk intervju)
  3. Försökspersonen har ett koffeinintag på mer än 5 drinkar per dag eller överdrivet intag av energidryck.

  4. Försökspersonen har en ortostatisk blodtryckssänkning > 20 mm Hg, baserat på en skillnad i systoliskt blodtryck mellan liggande och efter att ha stått i 3 minuter.

    Allmänna villkor

  5. Patienten, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att följa studieprotokollet eller är olämplig av någon annan anledning

  6. Försökspersonen deltar i en annan klinisk prövning eller befinner sig fortfarande inom en tvättperiod från en tidigare klinisk prövning, eller försökspersoner som fått mer än 4500 euro under de senaste 12 månaderna.

    Specifikt för studien

  7. Historik eller närvaro av sömnighet under dagtid med Epworth-skalan (poäng > 10, patologisk sömnighet).
  8. Historik av obstruktiv sömnapné bedömd av Berlin-enkäten.
  9. Historik av periodiska benrörelser utvärderade med Restless Legs Syndrome frågeformulär.
  10. Extrema kronotyper: poäng på Horne Ostberg-skalan (< 31 eller > 69).
  11. Jetlag > 2 timmar under de senaste två veckorna.
  12. Inget tidsförskjutet arbete under den senaste månaden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modafinil
200 mg tablett, engångsdos
Läkemedel: Modafinil
200 mg tablett, engångsdos
Experimentell: Donepezil
5 mg tablett en per dag, 15 dagar
Läkemedel: Donepezil
Donepezil eller placebo, 5 mg tablett en per dag, 15 dagar
Experimentell: Memantin
10 mg tablett en per dag, 15 dagar
Läkemedel: Memantin
Memantin eller placebo, 10 mg tablett en per dag, 15 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Byte i N-rygg
Tidsram: Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna
N-back-testet är både känsligt för SD hos friska frivilliga och detta test tillhör ADNI cognitive battery som är validerat hos patienter med Alzheimers sjukdom, betraktad som primär endpoint.
Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andra kognitiva bedömningar
Tidsram: Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna
CANTAB-batteri, Memory Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT), Digit Span Test, Verbal Fluency-uppgift
Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna
fMRI
Tidsram: Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna
Vilande fMRI, fMRI Minnesuppgift
Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna
Vila-EEG och P300 efter auditiv-boll-paradigm Vila-EEG och P300 efter auditiv-ball-paradigm Vila-EEG och P300 efter auditiv-ball-paradigm
Tidsram: Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna
Vila-EEG och P300 efter auditiv-boll-paradigm
Dag 1 och dag 2 för var och en av de 5 perioderna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Qualissima

Samarbetspartners

European Union

Utredare

  • Huvudutredare: Christine Audebert, CIC CPCET

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

27 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2015

Senast verifierad

1 februari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WP1P001
  • 2011-000344-25 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera