Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Donepezil og memantin på kognitive funksjoner etter en utfordring med søvnmangel hos friske frivillige

3. februar 2015 oppdatert av: Qualissima

Effekter av 15-dagers Donepezil og Memantin på kognitive funksjoner etter en 24-timers søvnmangelutfordring hos friske frivillige: en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, cross-over-studie, med modafinil som positiv kontroll

Målet med denne studien er å vurdere nytten av søvnmangel som en potensiell modell for prediksjon av klinisk effekt ved å bruke en kombinasjon av kognitive fysiologiske endepunkter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Med den iboende vanskeligheten med å oppdage betydelige forbedringer i kognitiv ytelse hos normale friske forsøkspersoner, er det for tiden utrolig vanskelig å forutsi og velge effektive midler tidlig i legemiddelutviklingsprosessen. Som sådan er den potensielle suksessen til nye terapeutiske midler for symptomatisk lindring av Alzheimers sykdom (AD) stort sett ukjent før stoffene går inn i relativt store studier, og vurderer klinisk utfall over minst en seks måneders periode. For å prøve å overvinne dette problemet, har kliniske forskere rettet oppmerksomheten mot utviklingen av kognitive endepunkter/biomarkører som kan oppdages i en rekke eksperimentelle paradigmer der kognitive svekkelser i likhet med de som er observert i AD, har blitt kunstig indusert. Basert på vitenskapelig litteratur, ser bruken av total søvnmangel hos friske frivillige ut til å være et godt paradigme for å vurdere potensielle anti-AD-midler.

Det er den første multisenterstudien som kombinerer 3 komplementære tilnærminger via en standardisering av søvnmangelmodellen: kognitive evalueringer, avbildning og nevrofysiologi.

STUDIEMÅL(ER)

Hoved:

Målet med studien er å vurdere nytten av søvnmangel som en potensiell modell for prediksjon av klinisk effekt ved å bruke en kombinasjon av kognitive fysiologiske endepunkter.

Hovedmålene er å teste effekten av donepezil- og memantinbehandling på kognitive funksjoner hos unge, friske, depriverte forsøkspersoner og å vurdere den potensielle gjenopprettende effekten av de to medikamentene på kognitive funksjoner forårsaket av søvnmangel.

Sekundær:

  • For å vurdere at søvndeprivasjonsmodellen resulterer i kognitive svekkelser
  • For å bestemme sensitiviteten til modellen ved å teste gjenopprettingseffekten av én enkelt dose modafinil
  • For å undersøke reverseringseffekten av modafinil på EEG under søvnmangel.
  • For å undersøke reverseringseffekten av modafinil på fMRI-anskaffelser under søvnmangel (emner som vil bli inkludert i Toulouse vil ikke ha fMRI)
  • For å undersøke påvirkningen av donepezil og memantin på EEG under søvnmangel.
  • For å undersøke påvirkningen av donepezil og memantin på fMRI-anskaffelser under søvnmangel (fag som vil bli inkludert i Toulouse vil ikke ha fMRI).

STUDIEDESIGN Studien er en fase I, multisentrisk (Lille, Marseille, Toulouse), randomisert, placebokontrollert, cross-over design.

STUDIEBEFOLKNING Friske unge mannlige forsøkspersoner fra 25 til 40 år (36 forsøkspersoner randomisert)

PRIMÆRE ENDEPUNKT(ER) OG HOVED SEKUNDÆRE ENDEPUNKT(ER)

Primært endepunkt:

N-rygg test

Sekundære endepunkter:

  • Andre kognitive vurderinger
  • Bildebehandling
  • Nevrofysiologi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CIC
      • Toulouse, Frankrike
        • MEDES

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Demografi

  1. Friske menn i alderen mellom 25 og 40 år inkludert

  2. BMI mellom 18 kg/m2 til 27 kg/m2

    Helsestatus

  3. Forsøkspersonene er ved god helse på grunnlag av legeintervjuet (sykehistorie, symptomer) og den fysiske undersøkelsen, vitale tegn og resultater fra blodkjemi og hematologi.
  4. EKG (12 avledninger) normalt (120 < PR < 200 ms; QRS < 120 ms; QTcF < 450 ms) og/eller uten klinisk relevante svekkelser som vurdert av utrederen.
  5. Forsøkspersonen røyker ikke eller røyker maksimalt 5 sigaretter per dag og kan stoppe i løpet av studiedagene.
  6. Ingen klaustrofobi (fMRI)

  7. Faget har normale visuelle og auditive evner

    Spesifikt for studien

  8. Vanlig god søvn: sov i gjennomsnitt 6,5 til 9 timer hver natt den siste måneden vurdert av Pittsburgh Quality Index.
  9. Vanlige sovetimer der de sover senest kl. 01.00 og står opp før kl. 09.00 den siste måneden vurdert av Pittsburgh Quality Index.
  10. Forsøkspersonen kan fullføre det nevropsykologiske testbatteriet under treningsøkten
  11. Emnet tilsvarer en ekstravert personlighet i henhold til Eysenck Personality Inventory

  12. Motivet er høyrehendt (Edinburgh Handedness Inventory, Imaging measurement condition).

    Forskrifter

  13. Fagene er i stand til å lese og forstå informasjonsskjemaet og overholde protokollinstruksjonene og restriksjonene
  14. Fagene er dekket av en trygd
  15. Forsøkspersonene har gitt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Sykehistorie og klinisk status

  1. Historie eller tilstedeværelse av psykiatrisk sykdom vurdert ved et psykiatrisk intervju med Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I-DSM IV).
  2. Historie eller tilstedeværelse av nevrologisk sykdom eller andre sykdommer (generelt medisinsk intervju)
  3. Personen har koffeininntak på mer enn 5 drinker per dag eller overdreven energidrikk.

  4. Pasienten har en ortostatisk blodtrykksreduksjon > 20 mm Hg, basert på en forskjell i systolisk blodtrykk mellom liggende og etter å ha stått i 3 minutter.

    Generelle betingelser

  5. Pasienten, etter utforskerens mening, er usannsynlig å overholde studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner

  6. Forsøkspersonen deltar i en annen klinisk utprøving eller er fortsatt innenfor en utvaskingsperiode fra en tidligere klinisk utprøving, eller personer som mottok mer enn 4500 euro i løpet av de siste 12 månedene.

    Spesifikt for studien

  7. Historie eller tilstedeværelse av søvnighet på dagtid med Epworth-skalaen (score > 10, patologisk søvnighet).
  8. Historie om obstruktiv søvnapné vurdert av Berlin-spørreskjemaet.
  9. Anamnese med periodiske benbevegelser vurdert av spørreskjemaet Restless Legs Syndrome.
  10. Ekstreme kronotyper: score på Horne Ostberg-skalaen (< 31 eller > 69).
  11. Jetlag > 2 timer de siste to ukene.
  12. Ingen tidsforskjøvet arbeid siste måned.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modafinil
200 mg tablett, enkeltdose
Legemiddel: Modafinil
200 mg tablett, enkeltdose
Eksperimentell: Donepezil
5 mg tablett en per dag, 15 dager
Legemiddel: Donepezil
Donepezil eller placebo, 5 mg tablett én per dag, 15 dager
Eksperimentell: Memantine
10 mg tablett en per dag, 15 dager
Legemiddel: Memantine
Memantin eller placebo, 10 mg tablett én per dag, 15 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i N-rygg
Tidsramme: Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene
N-back-testen er både sensitiv for SD hos friske frivillige, og denne testen tilhører ADNI kognitive batteri som er validert hos pasienter med Alzheimers sykdom, betraktet som primært endepunkt.
Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andre kognitive vurderinger
Tidsramme: Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene
CANTAB-batteri, Memory Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT), Digit Span Test, Verbal Fluency-oppgave
Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene
fMRI
Tidsramme: Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene
Hvilende fMRI, fMRI Minneoppgave
Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene
Hvile-EEG og P300 etter auditiv ball-paradigme Hvile-EEG og P300 etter auditiv-ball-paradigme Hvile-EEG og P300 etter auditiv-ball-paradigme
Tidsramme: Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene
Hvile-EEG og P300 etter auditiv ball-paradigme
Dag 1 og dag 2 for hver av de 5 periodene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Qualissima

Samarbeidspartnere

European Union

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine Audebert, CIC CPCET

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WP1P001
  • 2011-000344-25 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere